骨・免疫系ホメオスターシス維持におけるセマフォリンの役割の解析

信号蛋白在维持骨和免疫系统稳态中的作用分析

• 批准号: 20057014
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057014/
• 关键词: 骨; 免疫; セマフォリン

セマフォリンファミリーは従来神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが近年、器官形成、血管新生、脈管形成、癌の進行、免疫応答などへの関与も報告され、生体の組織構築及び細胞の運命を決定する代表的な細胞外因子の一つと考えられている。我々はこれまでセマフォリン分子群の免疫系、神経系及び心臓初期発生における役割を明らかにしてきた。本研究ではリンパ組織及び骨組織を中心に生体の恒常性維持におけるセマフォリンの役割を明らかにするとともに、セマフォリンの発現がどのように制御され、骨及び免疫系の細胞外環境で機能しているのかを細胞レベル及び組織・個体レベルで明らかにすることを目的としている。平成21年度の本研究では、平成20年度作成・準備したセマフォリン関連欠損マウス、FARP2欠損マウス,Sema6D欠損マウス,Sema6C欠損マウスの免疫応答及び骨形態異常の有無を検討した。その中で、GEFであるFARP2が破骨細胞分化時に必須のPodosome形成において重要な役割を果たしていること見いだした。特に破骨細胞分化時の時間的空間的制御において、FARP2がRac及びインテグリンの活性化において必須の役割を果たしていることがイメージング解析などにより明らかに成っている。

セ マ フ ォ リ ン フ ァ ミ リ ー は 従 return 経 ガ イ ダ ン ス factor と し て with fixed さ れ て き た molecular group of で あ る が in recent years, organ formation, angiogenesis, vascular formation, cell の, immune 応 answer な ど へ の masato and も report さ れ, born body の organization construct and び cells の luck を decided す る represents one つ な extracellular factors の と exam え ら れ て い る. I 々 は こ れ ま で セ マ フ ォ リ ン の immune molecules group, god 経 and crucial び heart early 発 に お け る "を cut Ming ら か に し て き た. This study で は リ ン パ organization and び bone を center に raw body の constancy to maintain に お け る セ マ フ ォ リ ン の "を cut Ming ら か に す る と と も に, セ マ フ ォ リ ン の 発 now が ど の よ う に suppression さ び れ, bone and immune system の function of extracellular environment で し て い る の か を cells レ ベ ル and び organization, individual レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を mesh Youdaoplaceholder0 て て る る. Pp.47-53 21st annual の this study で は, pp.47-53 20 year done preparing し た セ マ フ ォ リ ン masato even owe loss マ ウ ス, FARP2 owe damage マ ウ ス, Sema6D owe loss マ ウ ス, Sema6C owe loss マ ウ ス の immune 応 answer and abnormal の び bone form any を beg し 検 た. そ の で, GEF で あ る FARP2 が osteoclast differentiation に must の Podosome formation に お い て important な "を cut fruit た し て い る こ と see い だ し た. の に osteoclast differentiation time of space of suppression に お い て, FARP2 が Rac and び イ ン テ グ リ ン の activeness に お い て must cut を の service fruit た し て い る こ と が イ メ ー ジ ン グ parsing な ど に よ り Ming ら か に into っ て い る.

项目成果

Sema4D-Plexin-B1 interactions in the CNS for pathogenesis of experi mental autoimmune encephalomyelitis.

Sema4D-Plexin-B1 在 CNS 中的相互作用用于实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病机制。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Immunol. 184
• 作者: Okuno;et al.
• 通讯作者: et al.

Repulsive and attractive semaphorins cooperate to direct the navigation of cardiac neural crest cells

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2008.06.028
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Toyofuku, Toshihiko;Yoshida, Junko;Kikutani, Hitoshi
• 通讯作者: Kikutani, Hitoshi

Involvement of plexin-Al in vivo dendritic cell trafficking through dendritic cell-endothelial cell interactions

丛蛋白-Al通过树突状细胞-内皮细胞相互作用参与体内树突状细胞运输

• 发表时间: 2008
• 作者: Torii M;Wang L;Ma N;Saito K;Hori T;Sato-Ueshima M;Koyama Y;Nishikawa H. Katayama N;Mizoguchi A;Shiku H;Yodoi J;Kuribayashi K;Kato T;Kumailogoh A
• 通讯作者: Kumailogoh A

CD72 Negatively Regulates KIT-Mediated Responses in Human Mast Cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.0902450
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kataoka, Tatsuki R.;Kumanogoh, Atsushi;Gilfillan, Alasdair M.
• 通讯作者: Gilfillan, Alasdair M.

A midline switch of receptor processing regulates commissural axon guidance in vertebrates

• DOI: 10.1101/gad.542510
• 发表时间: 2010-02-15
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Nawabi, Homaira;Briancon-Marjollet, Anne;Castellani, Valerie
• 通讯作者: Castellani, Valerie