セマフォリンの免疫増強・血管新生阻害作用を利用した新規がん治療法の開発

利用脑信号蛋白的免疫增强和血管生成抑制作用开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 18015034
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 7.49万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015034/
• 关键词: 血管新生; セマフォリン; 免疫増強; 腫瘍拒絶; 腫瘍根絶

セマフォリンファミリーは神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが、近年血管新生、器官形成、癌抑制及び免疫応答への関与などへの多彩な作用が報告されている。本研究ではセマフォリンがその免疫増強活性とともに併せ持つ血管新生阻害作用に着目し、セマフォリンの作用メカニズムを受容体の同定も含めて明らかにするとともに、免疫増強による腫瘍拒絶と腫瘍血管形成阻害という両側面からのより効果的な癌治療法の確立を目指す。昨年度に引き続きSema4Aが血管内皮細胞に発現するPlexin-D1を介してVEGFにより誘導される血管新生に対して阻害作用の詳細を検討するとともにSema4AがCD8陽性T細胞とNK細胞の細胞障害活性増強作用を有することを示した。またリコンビナントSema4Aの投与によりIFN-γの産生増強が顕著に観察された。さらに、ヌードマウスへの腫瘍移植の系においてSema4A投与により腫瘍径を著明に縮小できること、主要移植マウスの長期生存に寄与することを新たに見出した。またSema7Aなどのセマフォリン分子がT細胞やマクロファージの活性化など免疫増強作用を有することも明らかにしている(Nature,446,680-684,2007)。

セマフォリンファミリーは神経ガイダンス Factor として同定されてきたmolecule group であるが, in recent years Reports on angiogenesis, organogenesis, cancer suppression, and immune response and the effects of various colors. In this study, the immune-enhancing activity of the immune system and the maintenance of vascular neovascularization were investigated. It has the same determination as the blocking effect of the object and the receptor of the セママフォリンのaction.もめて明らかにするとともに、immune enhancement によるtumor rejection とtumor vascularization inhibition という両lateral side からのより effect of the なcancer treatment method のestablishmentを目す. Yesterday's annual introduction of Sema4A and vascular endothelial cells were introduced and Plexin-D1 was introduced and VEGF was induced and angiogenesis was induced. The details of the inhibitory effect are as follows: Sema4A and CD8-positive T cells and NK cells have a cytotoxic activity-enhancing effect.またリコンビナントSema4Aのinvestment and によりIFN-γのproduce enhanced が顕与に観看された.さらに、ヌードマウスへのTumor transplantation system においてSema4A injected with によりTumor pathをMing's reduced size, long-term survival of main transplants and new ones.またSema7A などのセマフォリンmolecule がT cell やマクロファージのactivationなどimmune enhancement Use することも明らかにしている(Nature, 446, 680-684, 2007).

项目成果

Semaphorin-4A, an activator for T-cell-mediated immunity, suppresses angiogenesis via Plexin-D1

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601589
• 发表时间: 2007-03-07
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Toyofuku, Toshihiko;Yabuki, Masanori;Hori, Masatsugu
• 通讯作者: Hori, Masatsugu

Plexin-A1 and its interaction with DAP12 in immune responses and bone homeostasis

• DOI: 10.1038/ncb1416
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Takegahara, Noriko;Takamatsu, Hyota;Kikutani, Hitoshi
• 通讯作者: Kikutani, Hitoshi

Semaphorin 7A initiates T-cell-mediated inflammatory responses through alpha1beta1 integrin.

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Kazuhiro Suzuki;T. Okuno;Midori Yamamoto;R. Pasterkamp;N. Takegahara;H. Takamatsu;Tomoe Kitao;J. Takagi;P. Rennert;A. Kolodkin;A. Kumanogoh;H. Kikutani

Involvement of a class VII semaphorin Sema7A in inflammatory responses through α1β1 integrin.

VII 类信号蛋白 Sema7A 通过 α1β1 整合素参与炎症反应。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kumanogoh;A.
• 通讯作者: A.

CD100 enhances dendritic cell and CD4+ cell activation leading to pathogenetic humoral responses and immune complex glomerulonephritis

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.5.3406
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Li, Ming;O'Sullivan, Kim M.;Kitching, A. Richard
• 通讯作者: Kitching, A. Richard