骨及び免疫ホメオスターシス維持におけるセマフォリンの役割の解析

信号蛋白在维持骨和免疫稳态中的作用分析

• 批准号: 18060024
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060024/
• 关键词: 樹状細胞; セマフォリン; 破骨細胞; 細胞外因子

セマフォリンファミリーは従来神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが近年、器官形成、血管新生、脈管形成、癌の進行、免疫応答などへの関与も報告され、生体の組織構築及び細胞の運命を決定する代表的な細胞外因子の一つと考えられている。本研究では免疫及び骨組織を中心に生体の発生及びホメオスターシス維持におけるセマフォリンの役割を細胞レベル及び組織・個体レベルで明らかにすることを目的としている。昨年度の本研究によりPlexin-A1欠損マウスの作成・解析からPlexin-Al欠損下での樹状細胞機能低下と破骨細胞分化・機能異常を明らかにするとともに、PlexirトA1が樹状細胞及び破骨細胞においてTrem-2・DAP12分子と会合することで有する多彩な活性を担っているとのモデルを示したが、今年度新たにtime lapse imaging, intravitalでのtwo photon microscopyなどのイメージングの技術を用いることにより、セマフォリンシグナル欠損樹状細胞のリンパ節移動における障害を見出し、セマフォリンが免疫細胞とリンパ管内皮細胞の相互作用においても重要であることを証明している。またSema6D以外のセマフォリンの細胞外因子としての機能を探索する過程で、細胞外環境に存在するSema7Aのセマフォリン欠損マウスの解析を行い、Sema7Aが細胞外因子であるインテグリンと相互作用し、炎症反応に寄与していることを今年度新たに明らかにしている(Nature446, 680-684, 2007)。

A study of extracellular factors, which are represented in recent years in the development of neurogenesis, angiogenesis, cancer progression, immune response, tissue architecture and cell fate determination, has been carried out. The aim of this study is to develop and maintain immune and bone tissue centers in vivo. In this study, Plexin-A1 deficiency was identified by time lapse imaging. Plexin-A1 deficiency was identified by time lapse imaging. Plexin-A1 deficiency was identified by time lapse imaging. Intravital two photon microscopy techniques are used to detect and demonstrate the importance of the interaction between immune cells and endothelial cells. The process of exploring the function of extracellular factors other than Sema6D, the analysis of extracellular factors other than Sema7A, and the interaction of extracellular factors with Sema 7A (Nature446, 680-684, 2007).

项目成果

Semaphorin-4A, an activator for T-cell-mediated immunity, suppresses angiogenesis via Plexin-D1

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601589
• 发表时间: 2007-03-07
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Toyofuku, Toshihiko;Yabuki, Masanori;Hori, Masatsugu
• 通讯作者: Hori, Masatsugu

Plexin-A1 and its interaction with DAP12 in immune responses and bone homeostasis

• DOI: 10.1038/ncb1416
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Takegahara, Noriko;Takamatsu, Hyota;Kikutani, Hitoshi
• 通讯作者: Kikutani, Hitoshi

Semaphorin 7A initiates T-cell-mediated inflammatory responses through alpha1beta1 integrin.

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Kazuhiro Suzuki;T. Okuno;Midori Yamamoto;R. Pasterkamp;N. Takegahara;H. Takamatsu;Tomoe Kitao;J. Takagi;P. Rennert;A. Kolodkin;A. Kumanogoh;H. Kikutani

Involvement of a class VII semaphorin Sema7A in inflammatory responses through α1β1 integrin.

VII 类信号蛋白 Sema7A 通过 α1β1 整合素参与炎症反应。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kumanogoh;A.
• 通讯作者: A.

CD100 enhances dendritic cell and CD4+ cell activation leading to pathogenetic humoral responses and immune complex glomerulonephritis

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.5.3406
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Li, Ming;O'Sullivan, Kim M.;Kitching, A. Richard
• 通讯作者: Kitching, A. Richard