血液細胞に発現する新規SH2蛋白質HSH2によるJAK2/STAT5の活性化機構
血液細胞に発現する新規SH2蛋白質HSH2によるJAK2/STAT5の活性化機構
批准号:
14028016
负责人:
小田 司
金额:
$3.01万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2002
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2002 至 --
中文摘要
JAK/STAT経路は細胞増殖に中心的な役割を持つシグナル伝達機構のひとつであり、その制御の異常が細胞の癌化と密接に関連している。HSH2 (Hematopoietic SH2 protein)は、我々が同定した新規SH2蛋白質で、血液細胞で強く発現している。本研究で、HSH2とJAK2との相互作用について調べてみた。その結果、HSH2のN末端は構成的に、C末端はキナーゼ活性依存的にJAK2と結合することが分かった。更に、HSH2のC末端領域がJAK2の活性を増強することが明らかになった。JAK2の活性を増強するタンパク質はこれまでほとんど知られていない。HSH2によるJAK2の活性化のメカニズムの解明は、JAK/STAT経路を制御する分子機構の全体像を明らかにしていく上で重要であると考えられる。次にHSH2と血液疾患発症との関連について検討した。ESTデータベースでHSH2 cDNAクローンの異常を検索したところ、あるalternative splicing formは野性型HSH2 cDNAと比べて4塩基欠失しており、野性型HSH2の翻訳ができないことが分かった。興味深いことに、データベース上の野性型HSH2 cDNAが正常血液細胞、白血病由来細胞(10クローン)のどちらからも検出されたのに対して、上記のalternative splicing form cDNAはすべて白血病細胞(5クローン)から検出された。HSH2の異常が、JAK/STAT経路の制御を乱し、血液疾患発症に関与しているか更に検討していく必要がある。
英文摘要
JAK/STAT経路は細胞増殖に中心的な役割を持つシグナル伝達機構のひとつであり、その制御の異常が細胞の癌化と密接に関連している。HSH2 (Hematopoietic SH2 protein)は、我々が同定した新規SH2蛋白質で、血液細胞で強く発現している。本研究で、HSH2とJAK2との相互作用について調べてみた。その結果、HSH2のN末端は構成的に、C末端はキナーゼ活性依存的にJAK2と結合することが分かった。更に、HSH2のC末端領域がJAK2の活性を増強することが明らかになった。JAK2の活性を増強するタンパク質はこれまでほとんど知られていない。HSH2によるJAK2の活性化のメカニズムの解明は、JAK/STAT経路を制御する分子機構の全体像を明らかにしていく上で重要であると考えられる。次にHSH2と血液疾患発症との関連について検討した。ESTデータベースでHSH2 cDNAクローンの異常を検索したところ、あるalternative splicing formは野性型HSH2 cDNAと比べて4塩基欠失しており、野性型HSH2の翻訳ができないことが分かった。興味深いことに、データベース上の野性型HSH2 cDNAが正常血液細胞、白血病由来細胞(10クローン)のどちらからも検出されたのに対して、上記のalternative splicing form cDNAはすべて白血病細胞(5クローン)から検出された。HSH2の異常が、JAK/STAT経路の制御を乱し、血液疾患発症に関与しているか更に検討していく必要がある。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
小田 司: "HSH2 : A Novel SH2 Domain-Containing Adapter Protein Involved Kinase Signaling in Hematopoietic Cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 288. 1078 (2001)
Tsukasa Oda:“HSH2:一种新型的包含 SH2 结构域的接头蛋白,涉及造血细胞中的激酶信号传导”《生物化学和生物物理研究通讯》288. 1078 (2001)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
血液細胞に発現する新規アダプター蛋白質の機能解析
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批准号:13780550
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项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:2001
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负责人:小田 司
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依托单位:
国内基金
海外基金
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TBK1通过磷酸化SLC7A11调控铁死亡抵抗促进鼻咽癌恶性进展的机制研究
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批准号:2026JJ50595
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