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血液細胞に発現する新規アダプター蛋白質の機能解析

血细胞中表达的新型接头蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
13780550
负责人：
小田司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

HSH2(Hematopoietic SH2 protein)は、我々が同定したSH2 domainを含む新規の蛋白質で、血液細胞で強く発現している。本研究で、HSH2がチロシンキナーゼを介した細胞内情報伝達に関与する可能性について検討した。その結果、HSH2は血液細胞の分化・増殖に重要な働きをするチロシンキナーゼc-Fes, ACK1, JAK2と結合することが分かった。HSH2とJAK2との相互作用をさらに詳細に解析したところ、HSH2のN末端は構成的に、C末端はキナーゼ活性依存的にJAK2と結合することが分かった。更に、HSH2のC末端領域がJAK2の活性を増強することが明らかになった。JAK/STAT経路は細胞増殖に中心的な役割を持つシグナル伝達機構のひとつであり、その制御の異常が細胞の癌化と密接に関連している。HSH2によるJAK2の活性化のメカニズムの解明は、JAK/STAT経路を制御する分子機構の全体像を明らかにしていく上で重要であると考えられる。次にHSH2と血液疾患発症との関連について検討した。ESTデータベースでHSH2 cDNAクローンの異常を検索したところ、あるalternative splicing formは野性型HSH2 cDNAと比べて4塩基欠失しており、野性型HSH2の翻訳ができないことが分かった。興味深いことに、データベース上の野性型HSH2 cDNAが正常血液細胞、白血病由来細胞(10クローン)のどちらからも検出されたのに対して、上記のalternative splicing form cDNAはすべて白血病細胞(5クローン)から検出された。HSH2の異常が、JAK/STAT経路の制御を乱し、血液疾患発症に関与しているか更に検討していく必要がある。

HSH2(Hematopoetic SH2 protein) is a protein that is expressed in blood cells and contains new proteins. In this study, HSH2 was investigated for the possibility of intracellular information transmission. The results showed that HSH2 was important for differentiation and proliferation of blood cells. The interaction between HSH2 and JAK2 was analyzed in detail. The N-terminal and C-terminal of HSH2 were composed and activity-dependent. In addition, the C-terminal domain of HSH2 increases the activity of JAK2. The JAK/STAT pathway is associated with cell proliferation, cell proliferation, and cell adhesion. The activation of HSH2 and JAK2 is important for understanding the molecular structure of the JAK/STAT pathway. HSH2 and blood disease development are related to each other. EST is the most common variant of HSH2 cDNA, but it is also the most common variant of HSH2 cDNA. The wild-type HSH2 cDNA was detected in normal blood cells and leukemia-derived cells (10), and the alternative splicing form cDNA was detected in leukemia-derived cells (5). HSH2 abnormality, JAK/STAT circuit control disorder, blood disease related to the development of the disease and the need for further investigation