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癌抑制遺伝子PTENのT細胞シグナル伝達における役割の解析

抑癌基因PTEN在T细胞信号传导中的作用分析

基本信息

批准号：
12051229
负责人：
鈴木聡
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051229/
关键词：
PTEN 寛容トレランスガン抑制遺伝子 Akt ERK 欠損マウス T細胞

项目摘要

1)研究目的:癌抑制遺伝子PTEN欠損マウスは胎生早期に死亡するため、リンパ組織など各種臓器でのPTENの役割は依然不明である。ヘテロ変異マウスは主にlymphoid hyperplasiaを呈し、うち少数はT-リンパ腫で死亡する。さらに最近へテロ変異マウスは自己抗体を産生し、自己免疫疾患を呈することが報告された(Cristofano et al.Science 1999)。そこで、我々はCre-loxPシステムを用いてT細胞特異的PTEN欠損マウスを作成した。これを用いてPTEN分子のT細胞における役割、またPTEN変異による自己免疫疾患発生の機構を明らかにすることを目的とする。2)結果T細胞特異的PTEN欠損マウスは17週までにCD4リンパ腫で死亡する。癌化する前のマウスは活性化されたCD4^+細胞やB細胞が増加し、T細胞は自己反応性で、IgG1の高い産生や自己抗体の産生をみた。また下細胞は強い増殖能を呈し、Th1/Th2サイトカインの高い産生能、アポトーシス抵抗性をみた。自己免疫疾患発症の原因としては、胸腺での負の選択の異常、また末梢での寛容の異常があることを見い出した。また胸腺細胞はCD4へlineage commitmentしていた。生化学的にはPKB/Akt、Bcl-X_L、ERKの活性化をみ、PKB/Aktがこれらの自己免疫疾患発症および発癌に、またERKの活性化がCD4へのlineage commitmentや発癌に関与していることが類推された。またB細胞の増加や、IgG1の高い産生はTh2サイトカインの高い産生がその原因と思われた。このようにPTENはT細胞のホメオスタシスや自己寛容の大切な制御分子であることが明らかとなった。

1)Objective: The function of PTEN in various organs is still unknown. The main reason for this is lymphoma. The most recent report was on antibody production and immune disorders (Cristofano et al. Science 1999). We have a lot of questions. The use of PTEN in T cells, PTEN differentiation, and the development of immune mechanisms 2)Results T cell-specific PTEN deficiency occurred at 17 weeks and CD4 cells died. Before cancer, there was an increase in CD4 + cells, B cells, T cells, IgG1 and antibody production. The cells in the lower part of the cell have strong reproductive ability, Th1/Th2 cell type, high reproductive ability, and poor resistance. The causes of immune disease include abnormal selection of thymus gland and abnormal tolerance of peripheral gland. Thymocytes are CD4 + lineages commitment. Biochemistry includes PKB/Akt, Bcl-X_L, ERK activation, PKB/Akt, CD4 + lineage-commitment, and so on. The reasons for the increase of B cells, the high level of IgG1 and the high level of Th2 cells are discussed. This is the first time I've seen a PTEN cell.