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癌抑制遺伝子PTENのT細胞シグナル伝達における役割の解析

癌抑制遺伝子PTENのT細胞シグナル伝達における役割の解析
抑癌基因PTEN在T细胞信号传导中的作用分析
批准号：
12051229
负责人：
鈴木 聡
金额：
$1.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051229/
关键词：
PTEN寛容トレランスガン抑制遺伝子AktERK欠損マウスT細胞

项目摘要

项目成果

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1)研究目的:癌抑制遺伝子PTEN欠損マウスは胎生早期に死亡するため、リンパ組織など各種臓器でのPTENの役割は依然不明である。ヘテロ変異マウスは主にlymphoid hyperplasiaを呈し、うち少数はT-リンパ腫で死亡する。さらに最近へテロ変異マウスは自己抗体を産生し、自己免疫疾患を呈することが報告された(Cristofano et al.Science 1999)。そこで、我々はCre-loxPシステムを用いてT細胞特異的PTEN欠損マウスを作成した。これを用いてPTEN分子のT細胞における役割、またPTEN変異による自己免疫疾患発生の機構を明らかにすることを目的とする。2)結果T細胞特異的PTEN欠損マウスは17週までにCD4リンパ腫で死亡する。癌化する前のマウスは活性化されたCD4^+細胞やB細胞が増加し、T細胞は自己反応性で、IgG1の高い産生や自己抗体の産生をみた。また下細胞は強い増殖能を呈し、Th1/Th2サイトカインの高い産生能、アポトーシス抵抗性をみた。自己免疫疾患発症の原因としては、胸腺での負の選択の異常、また末梢での寛容の異常があることを見い出した。また胸腺細胞はCD4へlineage commitmentしていた。生化学的にはPKB/Akt、Bcl-X_L、ERKの活性化をみ、PKB/Aktがこれらの自己免疫疾患発症および発癌に、またERKの活性化がCD4へのlineage commitmentや発癌に関与していることが類推された。またB細胞の増加や、IgG1の高い産生はTh2サイトカインの高い産生がその原因と思われた。このようにPTENはT細胞のホメオスタシスや自己寛容の大切な制御分子であることが明らかとなった。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
山口麻奈絵,鈴木聡,仲野徹: "トレランス形成におけるPTENの意義"臨床免疫. (印刷中). (2001)
Manae Yamaguchi、Satoshi Suzuki、Toru Nakano：“PTEN 在耐受形成中的意义”临床免疫学（印刷中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Stambolic,V.,Tsao,M.S., et al.: "High incidence of breast and endometrial neoplasia resembling human Cowden syndrome in pten+/- mice."Cancer Res. 60. 3605-11 (2000)
Stambolic, V., Tsao, M.S. 等人：“pten /- 小鼠中乳腺癌和子宫内膜肿瘤的发病率很高，类似于人类考登综合征。”癌症研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
鈴木聡,仲野徹: "PTEN変異と自己免疫疾患"実験医学. (印刷中). (2001)
Satoshi Suzuki、Toru Nakano：“PTEN 突变和自身免疫性疾病”实验医学（印刷中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sasaki,T.,Irie-Sasaki,J., et al.: "Colorectal carcinomas in mice lacking the catalytic subunit of PI(3)K gamma."Nature. 406. 897-902 (2000)
Sasaki,T.、Irie-Sasaki,J. 等人：“缺乏 PI(3)K gamma 催化亚基的小鼠结直肠癌。”《自然》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
項間交差速度の理解と制御に向けた解析手法と分子設計
  • 批准号：
    24K08341
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.58万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    鈴木 聡
  • 依托单位：
    Kyushu University
準凸最適化問題に対する劣微分を用いた最適性条件について
  • 批准号：
    22K03413
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.58万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    鈴木 聡
  • 依托单位：
    Shimane University
癌抑制ドライバー経路の制御機構
  • 批准号：
    21H04806
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.71万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    鈴木 聡
  • 依托单位：
    Kobe University
ゲノム・エピゲノム解析による口唇口蓋裂表現型のゆらぎの解明
  • 批准号：
    20K10106
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    鈴木 聡
  • 依托单位：
    Aichi Gakuin University
海外基金