制御性T細胞を用いた抗腫瘍免疫の増強効果に関する研究

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腫瘍を効率よく排除するために自己あるいは腫瘍抗原に対して反応するTリンパ球数を増加させることが必要である。申請者らは自己・腫瘍抗原に反応するTリンパ球を増加させる方法としてCD4+CD25+制御性Tリンパ球(Treg)に着目した。従来の研究により、Tregは自己応答性Tリンパ球および抗腫瘍に必須であるCD8陽性Tリンパ球の活性化の抑制に寄与していることが知られている。そこで本申請ではマウス腫瘍移植モデルでTregの抗腫瘍免疫への関与を明らかにすること、またTregを無力化することで抗腫瘍免疫を増強しうる戦略を考案することを研究目標とした。平成14年度は、Tregをあらかじめ除去することで癌ワクチン効果が増強するか否かを検討することと、Tregに特異的に発現する分子を見いだすことを研究目標とした。TregのマーカーとしてはCD25が用いられるが、活性化したTリンパ球もCD25を発現するためにそれ以外のTreg特異的なマーカーを見出すことはTregをin vivoで消失させる際に非常に有用である。申請者らは、Tregを除去することにより癌ワクチン効果が増強することをマウス腫瘍移植モデルで明らかにした。また、定法によりTregを認識するハイブリドーマを作製し、Tregに特異的に反応する数種類のハイブリドーマを樹立した。現在その認識分子についてはさらなる解析を遂行中である。