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Notch分子の糖鎖修飾によるT細胞分化への影響

Notch分子糖基化对T细胞分化的影响

基本信息

批准号：
17046013
负责人：
安友康二
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17046013/
关键词：
Notch Tリンパ球 CD4 糖鎖 fringe

项目摘要

NotchシグナルはTリンパ球分化にとって必須のシグナル系であることが知られており、Notch分子はfringeによって糖鎖修飾を受けることによって、リガンドとの相互作用が調節されている。我々は、本研究においてfringeによるNotchの糖鎖修飾がどのようにNotchとリガンドとの相互作用を調節して、Tリンパ球分化を制御しているかについて解析した。Manic、radical、lunatic fringeのいずれも、Tリンパ球前駆細胞に発現していた。しかし、manic、radical fringeはTリンパ球分化に影響を与えている結果は得られなかった。一方、lunatic fringeによるNotchの糖鎖修飾がリガンドであるDelta1との相互作用を増強させ、Tリンパ球分化に必須のシグナルを伝達する必須の細胞外イベントであることを明らかにした。さらに、lunatic fringeの低発現細胞と高発現細胞に発現するNotchが胸腺ストローマ細胞に発現するDelta1を競合し、高発現細胞が選択的にTリンパ球分化シグナルを受け取ることができることを明らかにした。これらの結果は、lunatic fringeがT前駆細胞に発現してTリンパ球系譜決定をする必須の分子であり、Notchの糖鎖修飾パターンが獲得免疫系を構築するために重要な生理的役割を担っていることを示している。三種類のfringeの適正な発現パターンがTリンパ球分化を誘導するために重要であることも明らかになった。

Notch molecules are regulated by the interaction between Notch molecules and sugar chain modifications required for spherical differentiation. In this study, we analyzed the regulation of the interaction between Notch and ribosome in the regulation of ribosome differentiation. Manic, radical, lunatic fringe, T-ray, spherical front cell, etc. The effect of the radical fringe on the spherical differentiation is not obvious. The interaction between the sugar lock modification of Notch and the unatic fringe is enhanced. The interaction between Notch and the unatic fringe is enhanced. In addition, it is clear that Notch, which is expressed in low-and high-expressing cells of the lunatic fringe, will compete with Delta1, which is expressed in thymic stromal cells, and that the high-expressing cells will be selected for T lymphocyte differentiation. The result is that lunatic fringe plays an important role in the development of T cells and the determination of T cell lineage. Three kinds of fringe are suitable for the development of T and S.