Notch分子の糖鎖修飾によるT細胞分化への影響

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NotchシグナルはTリンパ球分化にとって必須のシグナル系であることが知られており、Notch分子はfringeによって糖鎖修飾を受けることによって、リガンドとの相互作用が調節されている。我々は、本研究においてfringeによるNotchの糖鎖修飾がどのようにNotchとリガンドとの相互作用を調節して、Tリンパ球分化を制御しているかについて解析した。Manic、radical、lunatic fringeのいずれも、Tリンパ球前駆細胞に発現していた。しかし、manic、radical fringeはTリンパ球分化に影響を与えている結果は得られなかった。一方、lunatic fringeによるNotchの糖鎖修飾がリガンドであるDelta1との相互作用を増強させ、Tリンパ球分化に必須のシグナルを伝達する必須の細胞外イベントであることを明らかにした。さらに、lunatic fringeの低発現細胞と高発現細胞に発現するNotchが胸腺ストローマ細胞に発現するDelta1を競合し、高発現細胞が選択的にTリンパ球分化シグナルを受け取ることができることを明らかにした。これらの結果は、lunatic fringeがT前駆細胞に発現してTリンパ球系譜決定をする必須の分子であり、Notchの糖鎖修飾パターンが獲得免疫系を構築するために重要な生理的役割を担っていることを示している。三種類のfringeの適正な発現パターンがTリンパ球分化を誘導するために重要であることも明らかになった。