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異なるリガンド環境におけるTリンパ球応答の分子基盤

不同配体环境中T淋巴细胞反应的分子基础

基本信息

批准号：
18060031
负责人：
安友康二
金额：
$ 4.99万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060031/
关键词：
Notch 免疫応答 Tリンパ球リガンド結合 fringe CD4 糖鎖

项目摘要

Notchシグナルは様々な細胞分化および細胞生存に関与することが知られており、哺乳動物では4種類のNotchが存在し、リガンドとしては3種類のDelta(1,3,4)と2種類のJagged(1,2)が報告されている。DeltaおよびJaggedは、同一の細胞に発現する同一のNotchと相互作用して異なる反応を誘導することが明らかになっており、特に生体防御システムにおいて、この相互作用が重要な役割を果たしている可能性が示唆されている。同一のレセプターを介していると考えられるにもかかわらず、なぜこのように全く異なる細胞応答が誘導されるかについては明らかになっていない。そこで本研究では、異なるNotchリガンドを細胞外環境としてとらえ、2種類のNotchリガンドによりTリンパ球を刺激した際のシグナル伝達経路の相違点を解明することを目的とする。本研究では、lunatic fringeがどのようにTリンパ球の分化に関与するかについて研究を行い、lunatic fringeの発現が、胸腺前駆細胞が胸腺内で適切なリガンドであるDeltaを選別することに必須であることを、胸腺臓器培養法を駆使して明らかにした。また成熟CD4およびCD8Tリンパ球、NK細胞にもIunatic fringeが発現していることから、成熟Tリンパ球応答、NK細胞応答にもlunatic fringeによるNotchの糖鎖修飾が関与することが示唆された。さらに、Notch結合分子をyeast two hybrid法によって同定を試み、数種類の分子がNotchと結合することを解明した。今後はリガンド結合の際によって、これらの結合分子との相互作用がどのように変化するのかについて明らかにする必要性がある。

Notch is related to cell differentiation and cell survival. In mammals, 4 species of Notch exist, 3 species are Delta(1,3,4), and 2 species are Jagged(1,2). Delta and Jagged, the same Notch interaction, different induction, different biological defense, the possibility of interaction is important. In the same way, the cell phone is connected to the cell phone, which is connected to the cell phone. The aim of this study is to clarify the differences between the two types of Notch receptors in the outer cell environment and the differences between the two types of Notch receptors in the outer cell. This study is about the development of lunatic fringe, the selection of thymic precytes and the differentiation of thymic spheres, and the culture of thymic organs. Mature CD4 and CD8 T lymphocytes, NK cells, and unatic fringe are found in these cells. Mature T lymphocytes, NK cells, and unatic fringe are found in these cells. Notch binding molecules are identified by two hybrid methods. In the future, it is necessary to change the interaction between binding molecules and binding molecules.