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Notchシグナルによる抗寄生虫応答機構の解明

通过Notch信号阐明抗寄生虫反应机制

基本信息

批准号：
19041052
负责人：
安友康二
金额：
$ 6.02万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々のこれまでの研究からCD4+Tリンパ球のNotch 3と樹状細胞上のDelta 1が相互作用することで、Th1分化が著明に促進することを明らかになっている。一方で、CD8陽性Tリンパ球のエフェクター機能獲得におけるNotchシグナルの役割は不明であった。さらに、NK細胞の活性化機構にNotchシグナルがどのように寄与しているかも明らかになっていない。本研究から、Notch 2欠損CD8陽性Tリンパ球では細胞傷害性Tリンパ球(CTL)分化が著明に障害されていることが明らかになった。トリパノソーマ原虫感染のコントロールにはCTLが必須であるが、Notch 2遺伝子破壊マウスではトリパノソーマ原虫感染の抵抗性が著明に減弱していた。以上の結果から、Notch 2シグナルはCTL分化を調節し、原虫感染のコントロールに必須に近い役割を持っていることが解明された。Notch 2シグナルと相互作用するNotchリガンドとしては、Delta-like 1およびDelta-like 4がその候補として考えられた。実際に、Delta-like 1を過剰発現させた樹状細胞では強力なCTL分化誘導能力があることをマウス個体内で実証することに成功した。以上の結果かから、Notch 2シグナルはCTL分化誘導に非常に重要な役割を担うシグナル系であることが明らかになり、原虫をはじめとするCTLが感染コントロールに必須の感染症のコントロールにもNotchシグナルが寄与していることが推測された。今後は、Notch 2と相互作用するNotchリガンドが何であるかを個体レベルで解明すること、感染体の中に宿主Notchシグナルに影響を与える分子の存在の有無について検討することが課題である。

Our research focuses on the interaction between CD4 +T cells and Delta 1 cells on Notch 3 and dendritic cells. One side, CD8 positive T release ball no In addition, NK cell activation mechanism Notch system is used to control the proliferation of NK cells. In this study, Notch2 deficient CD8 positive T lymphocytes were identified as cytotoxic T lymphocytes (CTL). The resistance to protozoan infection is clearly weakened by the presence of CTLs. These results clarify that Notch2 cells regulate CTL differentiation and must be closely related to protozoal infection. Notch 2, Delta-like 1, Delta-like 4, etc. In the meantime, Delta-like cells have been shown to be able to induce CTL differentiation. The above results show that Notch 2 is very important for CTL differentiation induction. It is speculated that Notch 2 is very important for CTL differentiation induction. In the future, Notch 2 interaction will be the subject of individual interpretation, host Notch interaction influence and molecular presence.