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Tリンパ球の生死を規定する分子機構の解明

阐明决定T淋巴细胞生死的分子机制

基本信息

批准号：
14033233
负责人：
安友康二
金额：
$ 3.07万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々の研究目的は、未熟Tリンパ球における細胞の生死決定機構を見出すことかつその機構の分化段階での変化を解明することである。その目的を達成するためにまず、2種類の異なる主要組織適合抗原遺伝子複合体(MHC)をバックグラウンドに持つAND TCR(T-cell receptor)トランスジェニックマウスを用いて実験を行った。AND TCRトランヌジェニックマウスはpigeon cytochrome cを認識するTCRをすべてのTリンパ球が発現しているマウスで、H-2bのバックグラウンドではCD4陽性Tリンパ球が分化するが、H-2qのバックグランドでは成熟Tリンパ球は分化することができない。我々はAND TCRトランスジェニックマウスにpositive selectionを誘導するペプチドと、negative selectionを誘導するペプチドをすでに解明している。そこでその両ペプチドで磁気ビーズを用いて分離されたH-2q AND TCRトランスジェニックマウス由来のナイーブな未熟Tリンパ球を刺激し、リン酸化の程度に差がある分子を二次元電気泳動法・質量分析法を駆使して同定を試みた。その結果、ERK5を含むいくつかの候補遺伝子を見いだした。ERK5について詳細な解析を行うために、ERK5のdominant negativeトランスジェニックマウスを作製しTリンパ球におけるERK5の役割について検討した。その結果、ERK5は未熟Tリンパ球のアポトーシスに非常に重要な役割を担っていることを明らかにした、またERK5のRNAiをTリンパ球に導入しERK5の機熊を阻害した研究も遂行中である。

The purpose of our research is to clarify the differentiation of the cellular life-and-death mechanism in immature T cells. To achieve this goal, two different types of main tissues are suitable for antigen gene complex (MHC), AND TCR(T-cell receptor) is used in the development of MHC. AND TCR receptor recognition, H-2b receptor recognition, CD4 receptor recognition, H-2q receptor recognition, TCR receptor recognition, CD4 receptor recognition, H-2q receptor recognition, TCR receptor recognition, and TCR receptor recognition. I am not going to be able to explain the positive selection induced by TCR AND the negative selection induced by TCR This magnetic field is used to separate the H-2q AND TCR protons from the Naïrabrna immature T lymphocytes, which are derived from the TCR protons. The degree of ionization varies greatly, and the molecules are simultaneously determined by quadratic electrokinetic method and mass analysis method. The result of ERK5 is that it contains a list of candidates. ERK5 is the dominant negative component of ERK 5. The results show that ERK5 is immature and has a very important role to play in the development of ERK5.