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異なるリガンド環境下において免疫細胞の恒常性を維持する分子基盤

不同配体环境下维持免疫细胞稳态的分子基础

基本信息

批准号：
20057018
负责人：
安友康二
金额：
$ 4.48万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057018/
关键词：
Notch リガンド Tリンパ球

项目摘要

本研究では、リンパ球をモデル系として、異なるNotchリガンドを細胞外環境としてとらえ、リンパ球に発現するNotch分子がリンパ球分化に必要な適切なリガンドを選別している機構について明らかにすることを目的とした。さらにNotchシグナルがどのような標的遺伝子を制御して、各種細胞応答を担っているかの解明も目標とした。Notchシグナルの標的遺伝子としてIL-22の同定に成功した。IL-22は炎症を抑制するサイトカインとして知られており、Notchシグナルを阻害することでTリンパ球から産生されるIL-22依存的な炎症の収束ができないことも解明した。しかし、これまでのところどのNotchリガンドがTリンパ球のNotchシグナルを誘導しているかについては明らかではなく、今後の検討課題である。メモリーTリシパ球の維持に重要な役割を担っていることを解明した。特にCD4陽性Tリンパ球メモリーの維持にNotchシグナルが重要であることを見出した。CD4陽性Tリンパ球メモリーにシグナルを入れるNotchリガンドを探索するために、CD11c陽性細胞でNotchリガンドであるDelta-like 1遺伝子が破壊されるマウスを樹立した。そのマウスに、メモリー細胞を移入しても、コントロールマウスと比較してメモリー細胞の維持には影響を与えなかった。つまり、樹状細胞上のDelta-like 1はメモリー細胞の維持には役割を担っていないと考えられた。樹状細胞上にはそれ以外のリガンドであるDelta-like 4およびJagged 1が発現していることから、今後はそれらの遺伝子が欠損するマウスを用いて検討する必要がある。

This research is relevant to the purpose of establishing a coherent system of spheres, the existence of distinct Notch molecules in the extracellular environment, and the clear understanding of the mechanisms for selecting the distinct Notch molecules that are necessary for spherical differentiation. The Notch is the only one who can control the target gene, and all kinds of cell responses are the only one who can solve the problem. Notch, the target gene, successfully identified IL-22. IL-22 inhibits inflammation and inhibits inflammation. IL-22 inhibits inflammation and inhibits inflammation. This is the first time I've ever been to a school. The key to the success of the game is to make sure that the game is played. In particular, CD4 positive T release is important to maintain. CD4-positive T cells were detected in Notch cells and CD11c-positive cells were detected in Delta-like cells. For example, if you want to change your mind, you can change your mind. Delta-like 1 on tree-like cells Delta-like 4 and Jagged 1 are necessary for the discovery and future use of tree cells.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Notch signaling controls T cell cytotoxicity

Notch 信号传导控制 T 细胞的细胞毒性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kajikawa;ら;Alam Muhammad;Mika Kijima;Yoichi Maekawa;安友康二
通讯作者：
安友康二

Notch signaling drives IL-22 secretion in CD4+ T cells by stimulating the aryl hydrocarbon receptor

DOI：
10.1073/pnas.0911755107
发表时间：
2010-03-30
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Alam, Muhammad Shamsul;Maekawa, Yoichi;Yasutomo, Koji
通讯作者：
Yasutomo, Koji

Notch2 integrates signaling by the transcription factors RBP-J and CREB1 to promote T cell cytotoxicity