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新規セントロメアタンパク質による紡錘体チェックポイント制御機構の解析

新型着丝粒蛋白的纺锤体检查点控制机制分析

基本信息

批准号：
14033250
负责人：
深川竜郎
金额：
$ 3.07万
依托单位：
National Institute of Genetics (2003)The Graduate University for Advanced Studies (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

染色体の不安定性を防ぐために、細胞は様々なチェックポイント制御機構を備えており、紡錘体チェックポイント機構も近年注目を受けている。紡錘体チェックポイントに関与するタンパク質群は間期には細胞質や核膜に存在するが、M期の進行に伴いセントロメアに局在し、分裂中期から後期にかけて染色体から消失する。紡錘体が適正にセントロメアに結合していない染色体では消失しないことから、これらのタンパク質群はチェックポイントのセンサーと考えられる。我々はチェックポイント機構と染色体不安定性の関係を理解するために、新規セントロメアタンパク質ZW10およびそれと相互作用を行うタンパク質群に注目して研究を行っており、ZW10の条件的ノックアウト細胞株を作成して、ZW10がチェックポイントタンパク質であることを示した。さらにZW10と生化学的に相互作用するZW250を同定して遺伝子クローニングとノックアウト株の作成に取り組んだ。本年度の研究ではZW250のノックアウト株を完成させ、その表現型を解析することによって、ZW10とZW250を含む新たなチェックポイント制御機構を明らかにすることを目的とした。ZW250のノックアウト細胞の樹立に成功し、表現型の解析を行ったところ、予想に反して、ZW250をノックアウトした細胞でも紡錘体チェックポイントは正常に機能していた。これは、ZW10は複数の機能を持っており、ZW250との結合はチェックポイント機構とは別の機能発現に重要であると考察できる。現在、紡錘体チェックポイントと関連した異なるタンパク質群の解析を行っており、これまで得られた知見が充分に活かされると確信している。

Chromosome instability, cell response, control mechanism, spindle control mechanism, etc. Spindle-like chromosomes exist in the cytoplasm and nuclear membrane during the interphase, and disappear during the metaphase and anaphase. The spindle is in alignment with the chromosome, and the chromosome disappears. We propose a new approach to understanding the relationship between chromosome instability and chromosome organization. We propose a new approach to study the interaction between chromosome instability and chromosome organization. ZW10 and ZW250 interact with each other in a biochemical way. This year's study was conducted on ZW250 and ZW250, including new control mechanisms. ZW250 cells were successfully established, phenotypes were analyzed, and expected to be reversed. ZW250 cells were successfully established and normal. ZW10 and ZW250 are important for the development of multiple functions. Now, the analysis of the spindle matrix is carried out in different ways, and the knowledge is fully realized.