Comprehensive understanding for centromeres and kinetochores

对着丝粒和动粒的全面理解

• 批准号: 22H00408
• 负责人: 深川 竜郎
• 金额: $ 27.46万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00408/
• 关键词: セントロメア; 動原体; 染色体分配; 細胞周期; タンパク質構造; エピジェネティックス

セントロメアは、染色体分配に必須なゲノム領域である。染色体の正確な分配は、生命の維持にとって必要不可欠であるため、セントロメアを中心とした染色体分配機構の解明を目指した研究はきわめて重要である。セントロメア研究は進んできたが、「セントロメア上で、どのような特徴的なクロマチン構造が形成され、そこに、複数のタンパク質が、どのように制御されて機能的な複合体を形成して、どのように染色体分配を達成させるのか?」と言うセントロメア/動原体に関する基本的かつ本質的な問いに、答えようとする研究は少ない。本研究では、代表者自身が開発してきた独自のネオセントロメア創出の実験系を活用して、ゲノム解析技術により、セントロメアクロマチンの特徴を明らかにする。そして、そこに結合するタンパク質複合体の構造変化をクライオ電子顕微鏡で解析する。さらに、遺伝学・細胞生物学的な解析をあわせて、セントロメア/動原体が染色体分配を達成させるための一連の分子機構を、包括的に明らかにする研究を行う。具体的な計画では、I) セントロメア領域のクロマチン構造の特徴解明、II) 動原体サブ複合体集合の制御機構の二つ計画を平行して進めた。2022年度は、セントロメアに特徴的なクロマチン構造について3Dゲノム構造解析によって明らかにし、コンパクトネスという特徴的なセントロメアクロマチン構造を明らかにした。また、動原体の構造解析においては、CCAN複合体の精製や再構成に加えて、CENP-Aヌクレオソーム、CENP-CについてクライオEMあるいはX線結晶構造解析によって構造を明らかにした。構造と染色体分配機能との関連について継続して研究を行っている。

Youdaoplaceholder0 トロメア トロメア, chromosome allocation に must なゲノム domain である. Chromosome は の な right distribution, life の maintain に と っ て need not owe で あ る た め, セ ン ト ロ メ ア を center と し た chromosome assigned の interpret を refers し た research は き わ め て important で あ る. は セ ン ト ロ メ ア research into ん で き た が, "セ ン ト ロ メ ア で, ど の よ う な of 徴 な ク ロ マ チ が ン structure form さ れ, そ こ に, plural の タ ン パ ク が, ど の よ う に suppression さ れ て function な complex を form し て, ど の よ う に chromosome distribution を reached さ せ る の か?" と said う セ ン ト ロ メ ア / move the original body に masato す る basic か つ nature な asked い に, a え よ う と す る research は less な い. This study で は, represent their own が 発 し て き た の alone ネ オ セ ン ト ロ メ ア hit の be を 験 department use し て, ゲ ノ ム parsing techniques に よ り, セ ン ト ロ メ ア ク ロ マ チ ン の, 徴 を Ming ら か に す る. そ し て, そ こ に combining す る タ ン パ ク qualitative complex の structure - the を ク ラ イ オ electronic 顕 micromirror で parsing す る. さ ら に, but 伝, cell biology な analytic を あ わ せ て, セ ン ト ロ メ ア / move the original body が chromosome distribution を reached さ せ る た め の institutions を の molecules in a row, including に Ming ら か に す を line う る research. Specific な program で は, I) セ ン ト ロ メ ア field の ク ロ マ チ ン tectonic の 徴 uttered, II) move the body サ ブ complex collection royal institution の two つ の system project を parallel し て in め た. 2022 annual は, セ ン ト ロ メ ア に of 徴 な ク ロ マ チ ン tectonic に つ い て 3 d ゲ ノ ム structure に よ っ て Ming ら か に し, コ ン パ ク ト ネ ス と い う of 徴 な セ ン ト ロ メ ア ク ロ マ チ ン tectonic を Ming ら か に し た. ま の た, the original body structure に お い て は, CCAN complex の refined や constitute に again add え て, CENP - A ヌ ク レ オ ソ ー ム, CENP - C に つ い て ク ラ イ オ EM あ る い は X-ray crystal structure parsing に よ っ て tectonic を Ming ら か に し た. The construction of と chromosome distribution function と <s:1> is related to に と て継続 て継続 て て research を line って る る る る る て.

项目成果

Structural dynamics of the kinetochore during the cell cycle progression

细胞周期进程中动粒的结构动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: 星野 涼;佐野 浩子;吉成 祐人;西村 隆史;丹羽 隆介;Tatsuo Fukagawa
• 通讯作者: Tatsuo Fukagawa

Towards understanding the molecular mechanism of CENP-T complex recruitment and maintenance at the kinetochore

旨在了解动粒处 CENP-T 复合物募集和维持的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Shreyas Sridhar;Reiko Nakagawa;Tatsuo Fukagawa
• 通讯作者: Tatsuo Fukagawa

エジンバラ大学(英国)

爱丁堡大学（英国）

CENP-Iに依存するCENP-Aのセントロメアへの導入に関する解析

CENP-A 依赖 CENP-I 引入着丝粒的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 曹 静暉;堀 哲也;深川 竜郎
• 通讯作者: 深川 竜郎

The role of the N-terminal conserved region of human CENP-C during mitotic progression

人CENP-C N端保守区在有丝分裂过程中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kong Weixia;Masatoshi Hara;Yasuhiro Hirano;Tatsuo Fukagawa
• 通讯作者: Tatsuo Fukagawa