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Comprehensive understanding for centromeres and kinetochores

对着丝粒和动粒的全面理解

基本信息

批准号：
22H00408
负责人：
深川竜郎
金额：
$ 27.46万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

セントロメアは、染色体分配に必須なゲノム領域である。染色体の正確な分配は、生命の維持にとって必要不可欠であるため、セントロメアを中心とした染色体分配機構の解明を目指した研究はきわめて重要である。セントロメア研究は進んできたが、「セントロメア上で、どのような特徴的なクロマチン構造が形成され、そこに、複数のタンパク質が、どのように制御されて機能的な複合体を形成して、どのように染色体分配を達成させるのか?」と言うセントロメア/動原体に関する基本的かつ本質的な問いに、答えようとする研究は少ない。本研究では、代表者自身が開発してきた独自のネオセントロメア創出の実験系を活用して、ゲノム解析技術により、セントロメアクロマチンの特徴を明らかにする。そして、そこに結合するタンパク質複合体の構造変化をクライオ電子顕微鏡で解析する。さらに、遺伝学・細胞生物学的な解析をあわせて、セントロメア/動原体が染色体分配を達成させるための一連の分子機構を、包括的に明らかにする研究を行う。具体的な計画では、I) セントロメア領域のクロマチン構造の特徴解明、II) 動原体サブ複合体集合の制御機構の二つ計画を平行して進めた。2022年度は、セントロメアに特徴的なクロマチン構造について3Dゲノム構造解析によって明らかにし、コンパクトネスという特徴的なセントロメアクロマチン構造を明らかにした。また、動原体の構造解析においては、CCAN複合体の精製や再構成に加えて、CENP-Aヌクレオソーム、CENP-CについてクライオEMあるいはX線結晶構造解析によって構造を明らかにした。構造と染色体分配機能との関連について継続して研究を行っている。

セントロメアは、Chromosome assignment must be done in the field. The correct distribution of chromosomes and the maintenance of life are essential and cannot be neglected. The research center of the Chromosome Distribution Agency is an important research center.セントロメア Research は enter んできたが, 『セントロメア上で, どのような特徴的なクロThe function of the formation of the structure of the マチンがされ, the そこに, the plural のタンパク性が, and the control of the どのようにされてThe complex is formed and the chromosomes are distributed and the chromosomes are distributed.ロメア/Etogenome に关するBasic かつESSENTIAL なQuestionいに、AnswerえようとするStudyは小ない. This research is a series of activities that the representative himself has created independently. Use the して, ゲノムanalytical technology により, セントロメアクロマチンの特徴を明らかにする. The structural modification of the そして and そこに combined with the するタンパク plasmid complex was analyzed by the すクライオelectronic microscope. Analytical analysis of genetics and cell biology The overall allocation is achieved by the molecular structure of the chain, including the research activities of the company. Specific plan, I) Special explanation of the structure of the セントロメア domain, のクロマチン structure, II) Control mechanism of the primordial body complex assembly, Parallel plan, and so on. 2022 は、セントロメアに特徴's なクロマチン structure について 3D ゲノム structure analysis によって明らかにし、コンパクトネスという特徴的なセントロメアクロマチンstructural を明らかにした.また, Structural Analysis of Kinetogens, Refined Reconstruction of CCAN Complex, CENP-A Novelソーム, CENP-C についてクライオEM あるいはX-ray crystal structure analysis によってstructure を明らかにした. Research on the relationship between structure and chromosome distribution function is carried out.