遺伝学を用いたセントロメアおよびヘテロクロマチン構造の形成機構の解析

利用遗传学分析着丝粒和异染色质结构的形成机制

• 批准号: 17687002
• 负责人: 深川 竜郎
• 金额: $ 19.39万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17687002/
• 关键词: セントロメア; DT40細胞; 染色体分配; キネトコア; RNAiマシーナリー; CENPs; プロテオミクス; 細胞分裂

染色体複製・分配のような基本的な生体反応に狂いが生じると染色体の異数化、がん化など細胞に対する悪影響が生じる。したがって、染色体複製や分配の正確な分子機構を解明することは、遺伝学における本質的な課題の一つである。本研究では、主にプロテオミクスを用いて新規セントロメアタンパク質を同定してセントロメアを構成する巨大複合体の実体を知ることを目的としている。また、同時にセントロメアやその近傍のヘテロクロマチンの形成に必要な分子機構の解明を試みといる。これまでの研究で、ヒトおよびニワトリ細胞からセントロメアタンパク質CENP-HおよびCENP-Iを含むCENP-H/I複合体に少なくも13種類のタンパク質を含むことが明らかにできた。19年度は、更なるセントロメタンパク質の同定に成功し、CENP-H/I複合体が他のセントロメアタンパク質複合体とどのような関係にあるのかを明らかにできた。また、セントロメアやその近傍のヘテロクロマチンの重要な働きを担う可能性がAgo3遺伝子およびAgo3/Ago4のダブルノックアウト細胞を作成し、ノックアウト細胞において、ヘテロクロマチン形成の必要と思われる遺伝子の発現およびタンパク質量が変化していることを明らかにできた。

Chromosome duplication, distribution, and other basic biological factors affect the development of chromosome heterogenization and transformation. To understand the correct molecular mechanism for chromosome replication and distribution is a key issue in genetics. The purpose of this study is to understand the structure of the giant complex, which is composed of the following components: At the same time, it is necessary to analyze the molecular mechanism of the formation of the near future. In this study, the number of CENP-H and CENP-I complexes, including CENP-H/I complexes, was reduced to 13 species. In 2019, the CENP-H/I complex was successfully identified as a new type of complex. The possibility of the development of Ago3 and Ago3/Ago4 cells in the vicinity of Ago3 and Ago4 cells is important.

项目成果

Functional region of CENP-H interacts with Nuf2 complex, which functions as a connector between the inner and outer kinetochores.

CENP-H 的功能区与 Nuf2 复合体相互作用，后者充当内部着丝粒和外部着丝粒之间的连接器。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol Cell Biol 25
• 作者: Mikami;Y.;Hori;T.;Kimura;H.;Fukagawa;T.
• 通讯作者: T.

CENP-A depletion leads to impaired mitotic checkpoint maintenace in vertebrate cells.

CENP-A 缺失会导致脊椎动物细胞中的有丝分裂检查点维持受损。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Molecular and Cellular Biology 25
• 作者: Mikami;Y.;Hori;T.;Kimura;H.;Fukagawa;T.;Atsushi Yamauchi;Yukinori Minoshima;Vinciane Regnier
• 通讯作者: Vinciane Regnier

The human Nup107-160 nuclear pore subcomplex contributes to proper kinetochore functions

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601642
• 发表时间: 2007-04-04
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Zuccolo, Michela;Alves, Annabelle;Doye, Valerie
• 通讯作者: Doye, Valerie

クロマチン工学への応用に向けたきネトコアタンパク質複合体の再構成

重建网粒蛋白复合物，用于染色质工程

• 发表时间: 2007
• 作者: 西川道子;西野浩史;中西あき;夏秋友香;横張文男;Tetsuya Hori;Iain M. Cheeseman;Tatsuo Fukagawa;Mi-Sun Kwon;Michela Zuccolo;Yasunari Takami;Masahiro Okada;Hiroshi Kimura;Masahiro Okada;Susan Kline;Fumiyuki Sanematsu;Susan Kline-Smith;Atsushi Yamauchi;Yukinori Minoshima;Vinciane Regnier;Yoshikazu Mikami;Tomoko Motohashi;深川竜郎;堀哲也
• 通讯作者: 堀哲也

The constitutive centromere component CENP-50 is required for recovery from spindle damage

• DOI: 10.1128/mcb.25.23.10315-10328.2005
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Minoshima, Y;Hori, T;Fukagawa, T
• 通讯作者: Fukagawa, T