Xenopusの左右非対称性形成におけるinv遺伝子機能の解明

阐明 inv 基因在非洲爪蟾左右不对称形成中的功能

• 批准号: 14034255
• 负责人: 横山 尚彦
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034255/
• 关键词: inv; カルモデュリン; 左右非対称性; Xenopus

内蔵逆位を示すinvマウスの原因遺伝子は1062個のアミノ酸よりなり15回のアンキリン・リピート繰り返しと2個のbipartite nuclear localization signalsを持つ。本年度は、Xenopus inv遺伝子をクローニングし、inv遺伝子がマウスのみならずXenopusにおいても存在する事を示し、Xenopus embryoにXenopus inv mRNAを注入することで、Xenopus inv mRNAがマウスinvmRNAと同様な機能を持つかどうかを、また、カルモデュリンとの結合に関して検討した。Xenopus inv遺伝子はmouse inv遺伝子と同様に15回のアンキリン・モティフの繰り返しを持ち、2つのカルモデュリン結合モティフであるIQモティフをもつ。意外なことに、Xenopus inv遺伝子をXenopus embryoに注入しても、マウスinv mRNAをXenopus embryoに注入することによって心臓・腸管の向きが逆転することは観察されなかった。ところが、Xenopus invのアンキリンリピート部とmouse invのC末端のキメラ、また、mouse invのアンキリンリピート部とXenopus invのC末端のキメラを作成し、このキメラmRNAを注入すると効率に逆位が生じた。さらに、Xenopus invのIQモティフに変異を入れ、カルモデュリンと結合しないようにしてやると、やはり逆位が高率に生じることがわかった。以上から、mouse invとXenopus invではカルモデュリンが結合した状態での活性化の制御が異なると考えられた。すなわち、mouse invではカルモデュリンが結合している状態が活性状態であり、Xenopus invはカルモデュリン非結合状態が活性状態であると考えられた。

In inverse 蔵 を shown す inv マ ウ ス の reason but 伝 child は 1062 の ア ミ ノ acid よ り な り 15 の ア ン キ リ ン · リ ピ ー ト Qiao り return し と 2 の bipartite nuclear localization signals を つ. This year は, Xenopus inv heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し, inv but 伝 が マ ウ ス の み な ら ず Xenopus に お い て も exist す る matter を し, Xenopus embryo に Xenopus inv mRNA を injection す る こ と で, Xenopus inv With others in mRNA が マ ウ ス invmRNA と な function を hold つ か ど う か を, ま た, カ ル モ デ ュ リ ン と の combining に masato し て beg し 検 た. Traces of traces of Xenopus inv 伝 son は mouse inv 伝 son と with others に 15 の ア ン キ リ ン · モ テ ィ フ の Qiao り return し を hold ち, 2 つ の カ ル モ デ ュ リ ン combining モ テ ィ フ で あ る IQ モ テ ィ フ を も つ. Traces of accident な こ と に, Xenopus inv 伝 son を Xenopus embryo に injection し て も, マ ウ ス inv mRNA を Xenopus embryo に injection す る こ と に よ っ て heart viscera, insufflate の to き が inverse planning す る こ と は 観 examine さ れ な か っ た. と こ ろ が, Xenopus inv の ア ン キ リ ン リ ピ ー ト department と mouse inv の C terminal の キ メ ラ, ま た, mouse inv の ア ン キ リ ン リ ピ ー ト department と Xenopus inv の C terminal の キ メ ラ を し, consummate こ の キ メ ラ mRNA を injection す る と に inverse a sharper rate が raw じ た. さ ら に, Xenopus inv の IQ モ テ ィ フ に variations in different を れ and カ ル モ デ ュ リ ン と combining し な い よ う に し て や る と, や は り inverse a born が high rate に じ る こ と が わ か っ た. Above か ら, mouse inv と Xenopus inv で は カ ル モ デ ュ リ ン が combining し た state で の activeness の suppression が different な る と exam え ら れ た. す な わ ち, mouse inv で は カ ル モ デ ュ リ ン が combining し て い る が active state で あ り, Xenopus inv は カ ル モ デ ュ リ ン nonassociative が active state で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Mochizuki et al.: "Molecular cloning of a gene for inversion of embryouic turning (inv) with cystic kidney"Nephrol.Dial.Transplant. 17. Supply9:68-Supply9:70 (2002)

Mochizuki 等人：“囊性肾胚胎转向反转 (inv) 基因的分子克隆”Nephrol.Dial.Transplant。

Schon et al.: "Identification, genomic organization, chromosomal mapping and mutation analysis of human INV gene"Human Genetics. 110. 157-165 (2002)

Schon等人：“人类INV基因的鉴定、基因组组织、染色体作图和突变分析”人类遗传学。

横山 尚彦: "遺伝的変異体を利用した発生機構の解明"京都府立医科大学雑誌. 112. 1-14 (2003)

横山直彦：“利用遗传变异阐明发育机制”京都府立医科大学学报112. 1-14 (2003)。