ヒラメ・カレイ類の身体に左右非対称性をもたらす発生機構の解明

阐明导致比目鱼和比目鱼身体左右不对称的发育机制

基本信息

批准号：
14034275
负责人：
鈴木徹
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Fisheries Research Agency
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14034275/
关键词：
遺伝子細胞・組織動物発生・分化変態

项目摘要

本研究の目的は、脊椎動物に共通に起こる内臓の左右軸形成とヒラメ・カレイに固有な身体の非対称性形成との関連を解明することにある。15年度は、魚類内臓の左右軸決定機構、ヒラメ・カレイにおける内臓と眼の左右軸の関係について解析した。クッパー胞に特異的に発現する新規遺伝子Charon (Cerberus/Danファミリー)を発見し、ノックダウン試験により、CharonはNodalの右体側へのシグナルリレーを不活化して、Nodalを左体側にのみ発現誘導する調整因子であることを示唆した。Charonノックダウン胚の心臓は左右軸の逆位を起こすことから、Charonは実際に内臓の左右軸形成に機能していることが確認された。従って、魚類では、胚尾端に形成されるクッパー胞で、左右軸形成がイニシエートされること、このイニシエート過程ではCharonとNodalが調節因子として相互作用しているものと考えられる。Charonノックダウンで起こったNodalの発現異常(正常では左側板中胚葉に発現すべきNodalが両体側に発現する)と、ヒラメ突然変異体Reversed(内臓と眼の配置に逆位が起こる)胚におけるNodal発現が酷似していることから、Reversedでは左右軸のイニシエート機構に異常が起こっていること、胚左右軸の異常は眼の移動方向の逆位に結びつくことが示唆された。組織観察から、眼の移動を起こす組織形成は、将来の無限側の耳胞と眼の間で起こる細胞増殖であり、胚期に遡ると、耳胞原基と心臓原基が接しており、左耳胞に接するようにleftyが発現することが明らかになった。以上から、胚左右軸と眼の移動方向との関連について、心臓原基の左半分で起こるleftyのシグナルにより、左右の耳胞原基に位置価の違いが生じ、それに基づいて片側の耳胞で細胞増殖が起こり、片方の眼を移動させる可能性を想定した。今後は、このシグナル伝達系の証明、ヒラメとカレイで眼の配置を逆にする分子機序の解明を計画している。

这项研究的目的是阐明脊椎动物内部器官的左右轴的形成与比目鱼和比目鱼中固有的不对称形成。在2013年，我们分析了确定鱼内器官左右轴的机制，以及内部器官的左侧和右轴之间的关系以及在比目鱼和比目鱼中的眼睛的右轴。我们发现了一个新颖的基因Charon（Cerberus/Dan家族），该基因在Kupffer囊泡中是专门表达的，而敲低研究表明，Charon是一个调节剂，它使信号继电器向节点的右侧失活，导致仅在左侧表达Nodal。由于Charon敲低胚胎的心脏将左侧和右轴颠倒，因此确认Charon实际上起作用形成内部器官的左侧和右轴。因此，在鱼类中，在胚胎尾部形成的库普弗囊泡中启动左右轴，并且人们认为在此起始过程中，charon和Nodal相互作用作为调节剂。在Charon敲低期间发生的淋巴结的异常表达（正常结节，应在左侧中胚层中表达，两侧表示）和胚胎中淋巴结的表达，在胚胎中表达，一个逆转的突变体反向（内脏和眼睛的逆定位），表明在左侧和右轴上，在左右轴上发生了反复的矩形，并在recret仪上发生，并在雷克斯中发生了偏移，并在雷克斯中发生了。与眼睛反向运动有关。组织观察结果表明，导致眼睛运动的组织形成是细胞的增殖，将来发生在无限的骨肉和眼睛之间，当回到胚胎阶段时，骨骨基原发和心脏原始彼此之间会接触，而左手会与左Osteosarum接触。 From the above, we have assumed that the relationship between the left and right axes of the embryo and the direction of movement of the eye is that the lefty signal that occurs in the left half of the cardiac primordia causes a difference in positional primordia between the left and right otollicular primordia, and that cell proliferation occurs in one side of the otollicular fossa, causing the movement of one side of the eye.将来，我们计划证明这种信号转导系统，并阐明用比目鱼和比目鱼扭转眼睛放置的分子机制。