Treatment for cardiorenal syndrome focusing on receptor-binding factors in macrophages

心肾综合征的治疗重点是巨噬细胞中的受体结合因子

• 批准号: 22K20890
• 负责人: 鈴木 徹
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20890/
• 关键词: 心腎連関症候群; レニン-アンジオテンシン; マクロファージ; 心腎連関; レニンアンジオテンシン系

組織局所のレニン-アンジオテンシン(R-A)系，特に1型アンジオテンシン受容体(AT1受容体)の過剰な活性化は，心腎連関症候群の発症・進展に関与する．本研究では，AT1受容体への直接結合因子であるATRAP(AT1 receptor-associated protein) について，『マクロファージにおけるATRAP発現調節異常が心腎連関症候群の発症・進展に関与し，マクロファージATRAP発現の制御により心腎連関症候群を克服できるか』との仮説を検証することを目的としている．心腎連関モデル動物，ATRAP遺伝子改変動物およびヒト白血球検体などを用いて，心腎連関症候群の発症・進展における白血球・免疫細胞でのATRAPの病態生理学的意義を生体レベルで明らかにし，ATRAPに着目した新規分子標的治療開発に向けた多面的な基礎的知見を得ることを目指す．心腎連関モデルマウスとしてANS(angiotensin II(Ang II) infusion, Nephrectomy, and Salt loading)マウスを作製して，比較検討を行った．ANSモデルにより心不全・腎障害が惹起されることに加え，ARNIを投与することで白血球・免疫細胞のATRAPを介して心腎障害の抑制されていることが示唆された．以上より，マクロファージをはじめとした白血球・免疫細胞におけるATRAPは，心腎連関症候群に対する新規治療標的の可能性があると考えられた．さらに現在，SGLT2阻害薬投与による心腎障害の抑制効果および白血球・免疫細胞のATRAPの関与について検討中である．

Organization bureau の レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン (R - A), special に type 1 ア ン ジ オ テ ン シ ン by let body (AT1 let body) の before turning な activeness は, heart syndrome of kidney even masato の 発 disease, progress に masato and す る. This study で は, AT1, let body へ の combination factor directly で あ る ATRAP (AT1 receptor - associated protein) に つ い て, "マ ク ロ フ ァ ー ジ に お け る ATRAP 発 now adjust abnormal renal even masato が heart syndrome の 発 disease, progress に masato and し, マ ク ロ フ ァ ー ジ ATRAP 発 is の suppression に よ り heart syndrome of kidney even masato を overcome で き る か "と の 仮 said を 検 card す る こ と を purpose と し て い る. Heart kidney even masato モ デ ル animals, ATRAP heritage 伝 child change - animal お よ び ヒ ト leukocyte 検 body な ど を with い て, heart syndrome of kidney even masato の 発 disease, progress に お け る white blood cells, immune cells で の ATRAP の pathological physiology significance を living body レ ベ ル で Ming ら か に し, ATRAP に with mesh し た new rules on molecular target therapy open 発 に to け た polyhedral な foundation of knowledge を る こ と を refers す. The production of the relationship between the heart and the kidney モデ ウスを ウスと ウスと て てANS(angiotensin II(Ang II) infusion, Nephrectomy, and Salt loading) モデ ウスを is compared with 検 を and った. ANS モ デ ル に よ り heart insufficiency, renal handicap of が provoked さ れ る こ と に え, ARNI を cast with す る こ と で white blood cells, immune cells の ATRAP を interface し て heart kidney handicap of の inhibit さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. Above よ り, マ ク ロ フ ァ ー ジ を は じ め と し た white blood cells, immune cells に お け る ATRAP は, heart syndrome of kidney even masato に す seaborne る new rules therapeutic target の possibility が あ る と exam え ら れ た. さ ら に now, SGLT2 cast and resistance against 薬 に よ る heart kidney handicap of の inhibition of unseen fruit お よ び white blood cells, immune cells の ATRAP の masato and に つ い て 検 beg in で あ る.