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アルツハイマー病神経細胞死におけるp25/Cdk5の役割

p25/Cdk5 在阿尔茨海默病神经元细胞死亡中的作用

基本信息

批准号：
16015293
负责人：
久永眞市
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015293/
关键词：
アルツハイマー病 Cdk5 タウ FTDP-17 神経細胞死リン酸化微小管カルパイン

项目摘要

アルツハイマー型老人性痴呆症は記憶を担う神経細胞が通常の老化より、より早く、より多く、細胞死により欠落するために発症する記憶障害である。現在は、Aβ、プレセニリン、異常リン酸化タウなどがアルツハイマー病の発症や進行に関与していることが示され、それらが研究の中心となっている。しかし、それらと神経細胞死との関連については未だに判っていない。Cdk5はタウキナーゼとしてアルツハイマー病への関与が示唆されてきたが、最近ではCdk5の活性化サブユニットp35のカルパイン依存的な限定分解による異常活性化が神経細胞死との関連で関心を集めている。一方、前頭側頭葉型痴呆症であるFTDP-17はタウの変異が原因であり、異常にリン酸化されたタウが脳内に凝集することが知られている。しかし、変異とリン酸化の関連も判っていない。本研究では、Cdk5によるFTDP-17型変異タウのリン酸化をin vitroとin vivoで検討しするとともに、p25/Cdk5が細胞死を引き起こす仕組みを詳細に解析した。Cdk5/p35、Cdk5/p25、Cdk5/p39の各種Cdk5を精製し、FTDP-17タウをリン酸化したところ、in vitroでは変異タウはリン酸化され難いことが判った。しかし、微小管に結合させると、リン酸化は回復し、野生型以上のリン酸化が見られた.リン酸化部位にはついては変化が見られず、変異による構造変化がリン酸化の度合いに影響を及ぼしているようであった。また、Cdk5の神経細胞については、小胞体ストレスを与えると、p35がp25へと限定分解され、細胞死の促進に関与することが示された。

Alzheimer's disease is a memory impairment caused by aging, premature aging, multiple cell deaths, and aging. Now, Aβ, P The relationship between the death of neurons and the death of neurons has not been determined. Cdk5 is related to the disease, and recently Cdk5 is activated. Cdk5 is related to the death of neurons, and recently Cdk5 is activated. Ftdp-17 is the most common type of dementia. The relationship between the two factors is different. In this study, we analyzed the p25/Cdk5 interaction between CDK5 and FTDP-17 in vitro and in vivo. Cdk5/p35, Cdk5/p25, Cdk5/p39 and various Cdk5 purification, FTDP-17 in vitro Microtube binding, acidification, recovery, wild-type and above acidification. The acidification site is changed from one place to another, and the structure is changed from one place to another, and the acidification degree is changed from one place to another P35, p25, p35, p35, p3

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Demonstration of a role for alpha-synuclein as a functional microtubule-associated protein.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子：
0
作者：
M. Alim;Qiu-lan Ma;K. Takeda;T. Aizawa;M. Matsubara;Minako Nakamura;A. Asada;Taro Saito;H. Kaji;M. Yoshii;S. Hisanaga;K. Uéda
通讯作者：
M. Alim;Qiu-lan Ma;K. Takeda;T. Aizawa;M. Matsubara;Minako Nakamura;A. Asada;Taro Saito;H. Kaji;M. Yoshii;S. Hisanaga;K. Uéda

Truncation of the projection domain of MAP4 (Microtubule-associated protein 4) leads to the attenuation of dynamic instability of microtubules.

MAP4（微管相关蛋白 4）投射域的截断会导致微管动态不稳定性的减弱。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cell Structure Function (In press)
影响因子：
0
作者：
Sato N;Sakata H;Tanaka Y;Tairs M;Wei et al.;Permana et al.
通讯作者：
Permana et al.

神経細胞におけるCdk5活性化サブユニットp35の選択的分解機構。

神经元中Cdk5激活亚基p35的选择性降解机制。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
現代医療
影响因子：
0
作者：
Sato N;Sakata H;Tanaka Y;Tairs M;Wei et al.;Permana et al.;Uchida et al.;Alim et al.;Hatanaka et al.;久永眞市
通讯作者：
久永眞市

Inhibition of heparin-induced tau filament formation by phenotiazine, polyphenols and porphyrins.

吩噻嗪、多酚和卟啉抑制肝素诱导的 tau 丝形成。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Hotta;A;Horiuchi et al.;Nagai et al.;Sasaski et al.;Sakaue et al.;Zhu et al.;Wei et al.;Ohshima et al.;Taniguchi et al.
通讯作者：
Taniguchi et al.

Distinct migratory ehavior of early-and late-born neurons in the cerebral cortex.

大脑皮层中早生和晚生神经元的独特迁移行为。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Comparative Neurology 479
影响因子：
0
作者：
Sato N;Sakata H;Tanaka Y;Tairs M;Wei et al.;Permana et al.;Uchida et al.;Alim et al.;Hatanaka et al.
通讯作者：
Hatanaka et al.