報酬回路におけるモノアミン・オピオイド神経伝達の分子機構

奖赏回路中单胺和阿片类神经传递的分子机制

• 批准号: 15029204
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029204/
• 关键词: ノックアウトマウス; 情動; モノアミントランスポーター; オピオイド受容体; 免疫組織染色; コカイン; 脳内微少透析法; ストレス; 脳内自己刺激試験; ブプレノルフィン; 条件付け場所嗜好性試験; 脳内微笑透析法

報酬回路は情動と密接に関係する高次神経回路であり、多くの精神疾患での機能異常が想定されている。報酬回路では中脳皮質辺縁系ドーパミン神経系が中心的な役割を果たしていると考えられていたが、我々は他のモノアミンやオピオイド神経伝達の関与についても検討した。1.モノアミンの報酬に関する研究報酬効果に関する脳内モノアミン神経伝達を解析することを目的に脳内微少透析法を用いて検討した。報酬行動の獲得に深く関与する快情動の記憶・学習には、中脳辺縁ドーパミン(DA)系神経伝達に加えてセロトニン(5-HT)神経伝達も関与することを申請者らは見出した。またコカインによる場所嗜好性試験による報酬に対応して細胞外ドーパミン濃度が増加したのは、線状体であることがわかった。コカインの報酬にはドーパミントランスポーター(DAT)だけでなく、セロトニントランスポーター(SERT)が共に関与し、さらに同族トランスポーターの補完作用が存在する可能性を示した。さらに同族トランスポーターの補完作用を示すため免疫組織染色法を用いてDA神経内に5-HTの存在を示した。2.オピオイドの報酬・意欲に関する研究オピオイドの報酬効果はミューオピオイド受容体(μOR)を標的分子とすることがミューオピオイド受容体欠損マウス(μOR-KO)の行動解析から、我々は明らかにした。本研究では報酬・意欲に関する脳内オピオイド神経伝達の役割を解析することを目的に検討した。μオピオイド受容体ノックアウト(MOR-KO)マウスにおいて、テイルサスペンション法と水車法による逃避意欲試験を行い、MOR-KOマウスではストレス負荷による意欲低下に耐性を示すことを示した。

奖励电路是与情感行为密切相关的高阶神经回路，预计在许多精神疾病中会引起功能异常。尽管中间核桃多巴胺神经系统被认为在奖励电路中起着核心作用，但我们还研究了其他单胺和阿片类神经传递的参与。 1。我们使用脑内微透析研究的单胺奖励的研究，目的是分析大脑中单胺神经传递的奖励效应。申请人发现，除了肾小球多巴胺（DA）神经传递外，5-羟色胺（5-HT）神经传递，5-羟色胺（5-HT）神经传递，还参与了记忆和学习的乐趣，这些学习与奖励行为的获取非常涉及。还发现，基于可卡因的位置偏好测试的响应，细胞外多巴胺浓度增加是线性产物。可卡因奖励不仅包括多巴胺转运蛋白（DATS），还包括5-羟色胺转运蛋白（SERTS），并建议可卡因转运蛋白可能存在互补作用。此外，使用免疫组织化学染色显示在DA神经中存在5-HT，以显示同源转运蛋白的互补作用。 2。关于阿片类药物的奖励和动机的研究，我们揭示了阿片类药物的奖励作用是MU阿片受体（μOR）靶向的。这项研究旨在分析阿片类神经传递在大脑中关于奖励和动机的作用。在μ阿片受体敲除（MOR-KO）小鼠中，进行了尾悬浮法和水轮机方法，而MOR-KO小鼠对由于应力负荷而抗动机性具有耐药性。

项目成果

Ikeda K, et al.: "Opioid Research : Methods and Protocols"Zhizhong Z.Pan, Humana Press. 12 (2003)

Ikeda K 等人：“阿片类药物研究：方法和方案”Zhizhong Z.Pan，Humana Press。

Hall FS, et al.: "Mu opioid receptor knockout mice display reduced cocaine conditioned place preference but enhanced sensitization of cocaine induced locomotion."Brain Res. 121(1-2). 123-130 (2004)

Hall FS 等人：“Mu 阿片受体敲除小鼠表现出可卡因条件性位置偏好减少，但可卡因诱导的运动敏感性增强。”Brain Res。

Hironaka N, et al.: "Food-reinforced operant behavior in dopamine transporter knockout mice : enhanced resistance to extinction."Ann New York Acad Sci. in press. (2004)

Hironaka N 等人：“多巴胺转运蛋白敲除小鼠的食物强化操作行为：增强对灭绝的抵抗力。”Ann New York Acad Sci。

Itokawa M, et al.: "Association between a novel polumorphism in the promoter region of the neuropeptide Y gene and schizophrenia in humans."Neurosci Lett. 347. 202-204 (2003)

Itokawa M 等人：“神经肽 Y 基因启动子区域的新型多态性与人类精神分裂症之间的关联。”Neurosci Lett。

オピオイド研究の進歩と展望

阿片类药物研究进展与展望

• 发表时间: 2004
• 作者: 丹野孝一