報酬回路におけるモノアミン・オピオイド神経伝達の分子機構

奖赏回路中单胺和阿片类神经传递的分子机制

• 批准号: 15029204
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029204/
• 关键词: ノックアウトマウス; 情動; モノアミントランスポーター; オピオイド受容体; 免疫組織染色; コカイン; 脳内微少透析法; ストレス; 脳内自己刺激試験; ブプレノルフィン; 条件付け場所嗜好性試験; 脳内微笑透析法

報酬回路は情動と密接に関係する高次神経回路であり、多くの精神疾患での機能異常が想定されている。報酬回路では中脳皮質辺縁系ドーパミン神経系が中心的な役割を果たしていると考えられていたが、我々は他のモノアミンやオピオイド神経伝達の関与についても検討した。1.モノアミンの報酬に関する研究報酬効果に関する脳内モノアミン神経伝達を解析することを目的に脳内微少透析法を用いて検討した。報酬行動の獲得に深く関与する快情動の記憶・学習には、中脳辺縁ドーパミン(DA)系神経伝達に加えてセロトニン(5-HT)神経伝達も関与することを申請者らは見出した。またコカインによる場所嗜好性試験による報酬に対応して細胞外ドーパミン濃度が増加したのは、線状体であることがわかった。コカインの報酬にはドーパミントランスポーター(DAT)だけでなく、セロトニントランスポーター(SERT)が共に関与し、さらに同族トランスポーターの補完作用が存在する可能性を示した。さらに同族トランスポーターの補完作用を示すため免疫組織染色法を用いてDA神経内に5-HTの存在を示した。2.オピオイドの報酬・意欲に関する研究オピオイドの報酬効果はミューオピオイド受容体(μOR)を標的分子とすることがミューオピオイド受容体欠損マウス(μOR-KO)の行動解析から、我々は明らかにした。本研究では報酬・意欲に関する脳内オピオイド神経伝達の役割を解析することを目的に検討した。μオピオイド受容体ノックアウト(MOR-KO)マウスにおいて、テイルサスペンション法と水車法による逃避意欲試験を行い、MOR-KOマウスではストレス負荷による意欲低下に耐性を示すことを示した。

Pay circuit is emotional and closely related, high-order nervous circuit is emotional, and many mental disorders are dysfunctional. The compensation loop is composed of two parts: one part is the central part, the other part is the central part, and the other part is the central part. 1. Research on compensation effect in the field of internal analysis Pay actions to get deep and fast information from memory, learning, and learning (DA) are mental health issues, plus 5-HT mental health issues. In addition, the concentration of extracellular substances increased in response to the site preference test. The possibility that compensation for compensation (DAT) may be associated with the compensation for compensation (SERT) may exist. Immunohistochemical staining was used to demonstrate the presence of 5-HT in the DA brain. 2. Research on the compensation of the right side of the right side of the right side This study discusses the relationship between salary and intention, and the analysis of salary and intention. The test of escape intention is conducted by MOR-KO method and MOR-KO method. The test of resistance is conducted by MOR-KO method.

项目成果

Hall FS, et al.: "Mu opioid receptor knockout mice display reduced cocaine conditioned place preference but enhanced sensitization of cocaine induced locomotion."Brain Res. 121(1-2). 123-130 (2004)

Hall FS 等人：“Mu 阿片受体敲除小鼠表现出可卡因条件性位置偏好减少，但可卡因诱导的运动敏感性增强。”Brain Res。

Hironaka N, et al.: "Food-reinforced operant behavior in dopamine transporter knockout mice : enhanced resistance to extinction."Ann New York Acad Sci. in press. (2004)

Hironaka N 等人：“多巴胺转运蛋白敲除小鼠的食物强化操作行为：增强对灭绝的抵抗力。”Ann New York Acad Sci。

Ikeda K, et al.: "Opioid Research : Methods and Protocols"Zhizhong Z.Pan, Humana Press. 12 (2003)

Ikeda K 等人：“阿片类药物研究：方法和方案”Zhizhong Z.Pan，Humana Press。

Itokawa M, et al.: "Association between a novel polumorphism in the promoter region of the neuropeptide Y gene and schizophrenia in humans."Neurosci Lett. 347. 202-204 (2003)

Itokawa M 等人：“神经肽 Y 基因启动子区域的新型多态性与人类精神分裂症之间的关联。”Neurosci Lett。

Molecular mechanisms underlying the rewarding effects of cocaine

• DOI: 10.1196/annals.1316.006
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: CURRENT STATUS OF DRUG DEPENDENCE / ABUSE STUDIES: CELLULAR AND MOLECULAR MECHANISMS OF DRUGS OF ABUSE AND NEUROTOXICITY
• 作者: Hall, FS;Sora, I;Uhl, GR
• 通讯作者: Uhl, GR