前頭前野皮質に特徴的なモノアミン神経伝達制御の役割

前额皮质单胺神经传递控制特征的作用

• 批准号: 18023007
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 5.63万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023007/
• 关键词: 神経科学; 薬理学; ドーパミン; 情動; 認知

ドーパミン神経伝達が過剰なドーパミントランスポーター(DAT)欠損マウスにおけるプレパルス・インヒビション(PPI)の改善には前頭前野におけるドーパミンの動態が関与している可能性が考えられた。DAT欠損マウスにおけるノルエピネフリントランスポーター(NET)阻害によるPPIの改善に関与する脳部位および神経回路を明らかにするため、野生型あるいはDAT欠損マウスに選択的NET阻害剤ニソキセチンを局所投与し、PPIを測定した。前頭前野皮質へのニソキセチン局所投与でPPIは改善した。ニソキセチンの全身役与によるPPIの改善効果と前頭前野皮質の関与を調べるため神経興奮のマーカーであるc-Fosを用いて神経活性化のマッピングを行った。十分に環境に馴化させた野生型あるいはDAT欠損マウスにニソキセチンを投与し、投c-Fos抗体を用いて免疫組織化学的にc-Fos陽性細胞を計数したところ、内側前頭前野皮質ではDAT欠損マウスでニソキセチンの腹腔内投与により生食投与群と比較して有意にc-Fos陽性細胞の数が増加した。これはNET阻害剤であるニソキセチンの全身投与により前頭前野のドーパミン神経伝達が賦活され、ドーパミンの神経支配を受ける前頭前野でシナプス後細胞が活性化させることを示唆した。また、これらの結果より前頭前野へのニソキセチン局所投与においても同様な作用が働いていることが予想された。以上の結果は、選択的NET阻害剤であるニソキセチンが統合失調症の認知機能障害において機能低下が想定されている前頭前野皮質に投射するドーパミン神経を賦活し、また後シナプス細胞の錐体細胞も活性化させる働きをもつことを示唆し、統合失調症患者における認知機能障害を改善させる治療薬としての可能性を期性させる。

ド ー パ ミ ン god 経 伝 da が through turning な ド ー パ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー (DAT) owe loss マ ウ ス に お け る プ レ パ ル ス · イ ン ヒ ビ シ ョ ン (PPI) の improve に は ahead before the wild に お け る ド ー パ ミ ン の dynamic が masato and し て い る possibility が exam え ら れ た. DAT owe loss マ ウ ス に お け る ノ ル エ ピ ネ フ リ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー (NET) resistance against に よ る PPI の improve に masato and す る 脳 parts お よ び 経 loop を god Ming ら か に す る た め, wild type あ る い は DAT owe loss マ ウ ス に sentaku.net resistance against tonic ニ ソ キ セ チ ン を bureau and し, PPI を determination し た. The prefrontal and forefield cortex へ, ニソキセチ, ニソキセチ bureau and でPPI へ improved た た. ニ ソ キ セ チ ン の and systemic service に よ る PPI の improve working fruit と ahead before the wild cortex の masato and を べ る た め god 経 excited の マ ー カ ー で あ る - c Fos を with い て god 経 activeness の マ ッ ピ ン グ を line っ た. Very に environment に domestication さ せ た wild-type あ る い は DAT owe loss マ ウ ス に ニ ソ キ セ チ ン を and し, shots - c Fos antibody を with い て immunohistochemical に c - Fos positive cells counting を し た と こ ろ, medial ahead before the wild cortex で は DAT owe loss マ ウ ス で ニ ソ キ セ チ ン の cast with intraperitoneal に よ り raw cast compared with group of と し て Intentionally, the number of <s:1> in に c-fos-positive cells が increased by <s:1> た. こ れ は.net resistance against tonic で あ る ニ ソ キ セ チ ン の body shots and に よ り ahead before the wild の ド ー パ ミ ン god 経 伝 da が activating さ れ, ド ー パ ミ ン の received 経 dominate を け る ahead before the wild で シ ナ プ ス cells after が activeness さ せ る こ と を in stopping し た. ま た, こ れ ら の results よ り ahead before the wild へ の ニ ソ キ セ チ ン bureau cast with に お い て も with others な role が 働 い て い る こ と が to think さ れ た. の above results は, sentaku.net resistance against tonic で あ る ニ ソ キ セ チ ン が identity disorder の cognitive function handicap of に お い て function low が scenarios さ れ て い る ahead before the wild cortex に projection す る ド ー パ ミ ン god 経 を activating し, ま た after シ ナ プ ス の cone cells も activeness さ せ る 働 き を も つ こ と を business し, identity disorder patients に お け Youdaoplaceholder0 cognitive impairment を improves the possibility of させる therapeutic drugs と <s:1> て を duration させる.

项目成果

Association between gene polymorphisms of SLC22A3 and methamphetamine use disorder.

• DOI: 10.1097/00004850-200607000-00095
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: Alcoholism, clinical and experimental research
• 作者: Nagisa Aoyama;N. Takahashi;K. Kitaichi;R. Ishihara;S. Saito;N. Maeno;Xiaofei Ji;K. Takagi;Y. Sekine;M. Iyo;M. Harano;T. Komiyama;M. Yamada;I. Sora;H. Ujike;N. Iwata;T. Inada;N. Ozaki

Possible association of beta-arrestin 2 gene with methamphetamine use disorder,but not schizophrenia

β-arrestin 2 基因可能与甲基苯丙胺使用障碍有关，但与精神分裂症无关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Genes Brain Behav 6(1)
• 作者: Ikeda M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

No association between alpha4 and beta2 subunit of neuronal nicotinic acetylcholine receptors genes and Methamphetamine use disorder in the Japanese population.

日本人群中神经元烟碱乙酰胆碱受体基因的 α4 和 β2 亚基与甲基苯丙胺使用障碍之间没有关联。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kinoshita Y;et. al.;Kishi T.
• 通讯作者: Kishi T.

A resistance gene in disguise for schizophrenia?

• DOI: 10.1002/ajmg.b.30365
• 发表时间: 2007-03-05
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS
• 影响因子: 2.8
• 作者: Doi, Nagafumi;Itokawa, Masanari;Yoshikawa, Takeo
• 通讯作者: Yoshikawa, Takeo

Genetic deletion of vesicular monoamine transporter-2 (VMAT2) reduces dopamine transporter activity in mesencephalic neurons in primary culture.

囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 的基因缺失会降低原代培养中中脑神经元的多巴胺转运蛋白活性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurochemistry International. 51
• 作者: Yamamoto H;et. al.
• 通讯作者: et. al.