大脳基低核における細胞外ドーバミンの高次神経機能制御

基底核细胞外多巴胺对高级神经元功能的调节

• 批准号: 17022007
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17022007/
• 关键词: ドパミン; ノックアウトマウス; コカイン; PPI; 前頭前野皮質; 脳内微小透析法; メチルフェニデート

脳内微少透析法を用いて、モノアミントランスポーター欠損マウスにおけるドーパミンの基礎値およびコカイン投与時の変化を計測したところ線条体におけるドーパミンの上昇がコカインの報酬効果と相関し、DAT欠損マウスではSERTがドーパミン再取り込みを補完したと考えられた。DAT欠損マウス、DAT/SERTダブル欠損マウスの細胞外ドーパミン濃度は、大脳基底核では野生型の約10倍増加しているが、前頭前野皮質では野生型とほぼ同濃度であった。前頭前野皮質では、DAT/SERTダブルKOマウスにおいてもコカインによりドーパミンが上昇したことから、残存するノルエピネフリントランスポーター(NET)がドーパミン再取り込みを補完したと考えられた。DAT-KOは驚愕反応におけるプレパルス・インヒビション(PPI)の障害を示し、この異常は大脳基底核の細胞外DA上昇に起因すると考えられている。コカイン、メチルフェニデートを投与された野生型マウスではPPIが障害されるのに対し、DAT-KOでは元来障害されていたPPIが回復するという逆説的効果を認めた。選択的ノルエピネフリントランスポーター阻害薬であるニソキセチン投与では用量依存性にPPIが回復した。脳内微小透析法による検討では、DAT-KOにおいてメチルフェニデート投与により前頭前野皮質の細胞外DA濃度の上昇が認められ、一方、線条体ではDA濃度は変化しなかった。前頭前野皮質におけるDAの上昇は、NET阻害によってノルエピネフリン神経終末に取り込まれていたDAが細胞外で増加したことを示していると考えられ、この部位におけるDAの動態がDAT-KOマウスにおけるPPIの改善に関与している可能性を推測した。

The internal micro-dialysis method is used to measure the basic value of the loss. DAT deficiency, DAT/SERT deficiency, DAT deficiency Before the head of the wild skin, DAT/SERT DAT-KO is an indicator of the damage caused by abnormal extracellular DA elevation in the basal ganglia. In addition, the wild type of PPI can be used to prevent PPI damage, and the DAT-KO can be used to prevent PPI damage. Select the appropriate amount of PPI to recover from. The increase of extracellular DA concentration in the anterior field cortex of the brain was observed in the microdialysis method. The increase of DA in the anterior cortex and the decrease of PPI in the anterior cortex and the decrease of PPI in the posterior cortex were investigated.

项目成果

モノアミン神経系と報酬.特集:行動を司る脳機能の分子メカニズム.

单胺能神经系统和奖励特征：大脑功能控制行为的分子机制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: 実験医学 23(8)
• 作者: 曽良一郎;他
• 通讯作者: 他

Positive association of AKT1 haplotype to Japanese methamphetamine use disorder

• DOI: 10.1017/s1461145705005481
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ikeda, M;Iwata, N;Ozaki, N
• 通讯作者: Ozaki, N

dextro- and levo-morphine attenuate opioid delta and kappa receptor agonist produced analgesia in mu-opioid receptor knockout mice.

右旋和左旋吗啡可减弱阿片δ受体，而κ受体激动剂可在μ阿片受体基因敲除小鼠中产生镇痛作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur J Pharmacol 531(1-3)
• 作者: Wu HE;et al.
• 通讯作者: et al.

A nonsynonymous polymorphism in the human fatty acid amide hydrolase gene did not associate with either methamphetamine dependence or schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.neulet.2004.11.050
• 发表时间: 2005-03-16
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Morita, Y;Ujike, H;Kuroda, S
• 通讯作者: Kuroda, S

The X-box binding protein I (XBP1) gene is not associated with methamphetamine dependence.

X-box 结合蛋白 I (XBP1) 基因与甲基苯丙胺依赖无关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurosci Lett 383(1-2)
• 作者: Morita Y;et al.
• 通讯作者: et al.