情動に関与する神経の可塑的変化とモノアミン神経伝達の分子機構

情绪中神经塑性变化和单胺神经传递的分子机制

• 批准号: 16015209
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015209/
• 关键词: ノックアウトマウス; 脳内微少透析法; コカイン; モノアミントランスポーター; 線条体; 前頭前野皮質; SSRI; 免疫組織化学染色

コカイン報酬効果の検討では、いずれかのモノアミントランスポーターが欠損しても他のトランスポーターが補う可能性が示唆され、脳内微少透析法による検討では、ドーパミントランスポーター(DAT)欠損マウスにおいてコカイン投与により線条体の細胞外ドーパミン(DA)が上昇したが、DAT欠損マウスにセロトニントランスポーター(SERT)欠損が加わったDAT/SERTダブルKOマウスでは、その上昇が観察されなかったことから、SERTがDA再取り込みを補完したと考えられた。この対応しないモノアミントランスポーターによるモノアミンの取り込みをin vivoで確認するため、SERT欠損マウスを用いて、免疫組織化学染色法によりDAニューロンへのセロトニン(5-HT)取り込みがみられるか検討した結果、DAT,5-HTの二重染色により、特定の脳部位でDAニューロンに5-HTが取り込まれていることが確認された。モノアミントランスポーター欠損マウスを用いて、選択的5-HT取り込み阻害剤(SSRI)投与時の前頭前野皮質(PFc)、線条体(CPu)におけるモノアミン動態を脳内微小透析法により測定し、モノアミントランスポーターの代償機構を検討した。フルオキセチン投与時、DAT/SERTダブル欠損マウスにおいて、PFcの細胞外DA,ノルエピネフリン(NE)が上昇したことから、Fluoxetineがノルエピネフリントランスポーター(NET)に作用した可能性と、同部位でのDA制御へのNETの関与が示唆された。CPuではDA上昇は認められず、前頭前野皮質のモノアミン神経伝達は線条体とは異なったメカニズムにより情動機能を制御していると考えられた。以上、異種同属トランスポーターによるモノアミンの代償的取り込み機構の存在を支持する結果が得られた。

A study of the effects of compensation on the development of the cellular structure of the human body shows that the possibility of compensation for the human body is increased by the increase of the extracellular structure of the human body. DAT loss is due to increase in DAT/SERT loss. The results of immunohistochemical staining, double staining of DAT, 5-HT, and detection of 5-HT at specific sites were confirmed. The 5-HT receptor inhibitor (SSRI) was applied to the anterior field cortex (PFc) and the linear body (CPu) when the 5-HT receptor inhibitor (SSRI) was applied. When the DAT/SERT is used, the extracellular DA of the PFc is increased, and the Fluoxetine is increased. The possibility of the action of the DAT/SERT is increased. The relationship between the extracellular DA of the PFc and the extracellular DA of the PFc is increased. CPu is the first to rise in the brain, the first to rise in the brain, the second to rise in the brain, the third to rise in the brain, the fourth to rise in the brain. The above results are supported by the existence of compensation mechanisms for heterogeneous species.

项目成果

No association between the candidate genes of t-PA/Plasminogen system and Japanese methamphetamine related disorder.

t-PA/纤溶酶原系统候选基因与日本甲基苯丙胺相关疾病之间没有关联。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Ann New York Acad Sci 1025
• 作者: Iwata N;et al.
• 通讯作者: et al.

A nonsynonymous polymorphism in the human fatty acid amide hydrolase gene did not associate with either methamphetamine dependence or schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.neulet.2004.11.050
• 发表时间: 2005-03-16
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Morita, Y;Ujike, H;Kuroda, S
• 通讯作者: Kuroda, S

遺伝子改変マウスモデルを用いた薬物依存と統合失調症の病態研究

使用转基因小鼠模型进行药物依赖和精神分裂症的病理学研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: 脳と精神の医学 15(3)
• 作者: 曽良一郎;他
• 通讯作者: 他

モノアミン神経伝達と報酬の分子メカニズム

单胺神经传递和奖赏的分子机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 応用薬理 66(3/4)
• 作者: 曽良一郎;他
• 通讯作者: 他

Molecular mechanisms underlying the rewarding effects of cocaine

• DOI: 10.1196/annals.1316.006
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: CURRENT STATUS OF DRUG DEPENDENCE / ABUSE STUDIES: CELLULAR AND MOLECULAR MECHANISMS OF DRUGS OF ABUSE AND NEUROTOXICITY
• 作者: Hall, FS;Sora, I;Uhl, GR
• 通讯作者: Uhl, GR