情動に関与する神経の可塑的変化とモノアミン神経伝達の分子機構

情绪中神经塑性变化和单胺神经传递的分子机制

基本信息

批准号：
16015209
负责人：
曽良一郎
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

コカイン報酬効果の検討では、いずれかのモノアミントランスポーターが欠損しても他のトランスポーターが補う可能性が示唆され、脳内微少透析法による検討では、ドーパミントランスポーター(DAT)欠損マウスにおいてコカイン投与により線条体の細胞外ドーパミン(DA)が上昇したが、DAT欠損マウスにセロトニントランスポーター(SERT)欠損が加わったDAT/SERTダブルKOマウスでは、その上昇が観察されなかったことから、SERTがDA再取り込みを補完したと考えられた。この対応しないモノアミントランスポーターによるモノアミンの取り込みをin vivoで確認するため、SERT欠損マウスを用いて、免疫組織化学染色法によりDAニューロンへのセロトニン(5-HT)取り込みがみられるか検討した結果、DAT,5-HTの二重染色により、特定の脳部位でDAニューロンに5-HTが取り込まれていることが確認された。モノアミントランスポーター欠損マウスを用いて、選択的5-HT取り込み阻害剤(SSRI)投与時の前頭前野皮質(PFc)、線条体(CPu)におけるモノアミン動態を脳内微小透析法により測定し、モノアミントランスポーターの代償機構を検討した。フルオキセチン投与時、DAT/SERTダブル欠損マウスにおいて、PFcの細胞外DA,ノルエピネフリン(NE)が上昇したことから、Fluoxetineがノルエピネフリントランスポーター(NET)に作用した可能性と、同部位でのDA制御へのNETの関与が示唆された。CPuではDA上昇は認められず、前頭前野皮質のモノアミン神経伝達は線条体とは異なったメカニズムにより情動機能を制御していると考えられた。以上、異種同属トランスポーターによるモノアミンの代償的取り込み機構の存在を支持する結果が得られた。

可卡因奖励效应的检查表明，其他转运蛋白可以补偿任何单胺转运蛋白的缺陷，并且在使用脑内微透析中，纹状体中细胞外多巴胺（DA）的研究在多巴胺转运蛋白（DateDdate）中增加了纹状体的细胞外多巴胺（DA），但均未与DATD DATIT CONING相提并论。将转运蛋白（SERT）缺乏症添加到缺陷型小鼠中，因此被认为SERT补充了DA再摄取。为了证实这种不相关的单胺转运蛋白的体内单胺摄取，我们研究了使用SERT缺陷型小鼠通过免疫组织化学染色对DA神经元的摄取（5-HT）摄取。 DAT的双重染色，5-HT证实了5-HT是由DA神经元在特定的大脑部位纳入的。通过脑内微透析，测量了前额叶皮层（PFC）和纹状体（CPU）中的单胺动力学，并研究了单胺转运蛋白的补偿机制。在使用双重缺陷DAT/SERT的小鼠中给予氟西汀，细胞外DA，去甲肾上腺素（NE）表明，氟西汀在同一地点对氟西汀作用于去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和净纳入DA调节中的净受累。在CPU中未观察到DA升高，并且认为前额叶皮层中的单胺神经传递可以通过与纹状体不同的机制来调节情绪功能。以上结果支持异源转运蛋白的单胺摄取的补偿机制。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

No association between the candidate genes of t-PA/Plasminogen system and Japanese methamphetamine related disorder.

t-PA/纤溶酶原系统候选基因与日本甲基苯丙胺相关疾病之间没有关联。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Ann New York Acad Sci 1025
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
et al.

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
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影响因子：
0
作者：
糸川昌成;他
通讯作者：
他

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
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影响因子：
0
作者：
沼知陽太郎;他
通讯作者：
他

精神疾患100の仮説

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
沼知陽太郎;他
通讯作者：
他

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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
他

DOI：
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曽良一郎其他文献

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DOI：
发表时间：
2009
期刊：
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影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S;Tsuyoshi Umehara
通讯作者：
Tsuyoshi Umehara

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DOI：
发表时间：
期刊：
Neuropharmacology (in press)
影响因子：
0
作者：
楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手聡一郎;曽良一郎;笠井慎也;Ide S
通讯作者：
Ide S