情動に関与する神経の可塑的変化とモノアミン神経伝達の分子機構

情绪中神经塑性变化和单胺神经传递的分子机制

• 批准号: 15016006
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016006/
• 关键词: ノックアウトマウス; 脳内微笑透析法; コカイン; キノアミントランスポーター; 線条体; 前頭前野皮質; シナプス小胞; エタノール

コカインの報酬効果は、いずれかのモノアミントランスポーターが欠損しても他のものが補うと考えられ、複雑な分子機構が予想された。我々はコカインの報酬効果におけるドーパミンとセロトニン神経伝達の相互作用を検討するために、ドーパミントランスポーター(DAT)/セロトニントランスポーター(SERT)ダブルKOマウスを作製した。DAT完全欠損にSERT部分あるいは完全欠損が加わることによりコカインの報酬は消失した結果は、コカイン報酬にはDATとSERTが共に関与し、同族トランスポーターの補完作用が働いていることを示唆している。脳内微少透析法を用いて、モノアミントランスポーターKOマウスにおいてドーパミン、セロトニンの基礎値およびコカイン投与時の変化を計測したところ、線条体ではDATシングルKOマウスにおいてコカイン投与によりドーパミンが上昇したが、DAT/SERTダブルKOマウスでは、その上昇が観察されなかったことから、線条体におけるドーパミンの上昇がコカインの報酬効果と相関し、SERTがドーパミン再取り込みを補完したと考えられた。前頭前野皮質では、DAT/SERTダブルKOマウスにおいてもコカイン投与によりドーパミンが上昇したことから、残存するNETがドーパミン再取り込みを補完したと考えられた。エタノールの報酬効果におけるモノアミンの役割について、細胞膜トランスポーターであるDATおよびシナプス小胞モノアミントランスポーター(VMAT)欠損マウスモデルを用いて検討した。DAT欠損マウス、VMAT欠損マウスのいずれにおいても雄マウスはエタノール消費量が上昇している結果は、ドーパミン神経伝達がエタノールの報酬効果に関与することを示唆している。

コカインのreward effectは、いずれかのモノアミントランスポーターが owe The damage is done, the damage is done, and the molecular structure of the compound is restored. My reward effect is the reward effect of the におけるドーパミンとセロトニン神経伝达のInteractionを検するために、ドーパミントランスポーター(DAT)/セロトニントランスポーター(SERT)ダブルKOマウスをした. DAT is completely missing, SERT part is completely missing, and it is completely missing. The reward is にはDATとSERTがに关与し, and the same clan トランスポーターの complements the role of が働いていることをshows 唆している. Microdialysis method using いて, モノアミントランスポーターKOマウスにおいてドーパミン、セロトニンのbasic valueびコカインinvestment timeの変化をmeasurementしたところ、线体ではD ATシングルKOマウスにおいてコカイン and によりドーパミンがRISING したが, DAT/SERT ダブルKOマウスでは, そのRISING が観泽されなかったことから, 线体におけるドーパミンのrise がコカインのreward effect とrelatedし, SERT がドーパミン then take り込みを to complete the したとtest えられた. Front front field cortex では, DAT/SERT ダブルKOマウスにおいてもコカイン and によりドーパミンがRISING したことから, NETするNET がドーパミン then take り込みを to complete したとtest えられた.エタノールのreward effect におけるモノアミンの佫ついて、Cell membrane トランスポーターであるDATおよびシナプス小cell モノアミントランスポーター(VMAT) owed damage to マウスモデルを Use いて検 to discuss した. Increase in consumption of DAT due to loss of goods and VMAT due to loss of use of goods.している Result は, ドーパミン神経伝达 がエタノールのReward Effect に关 and することを Show 唆している.

项目成果

Ide S, et al.: "Gene polymorphisms of the mu opioid receptor in methamphetamine abusers."Ann New York Acad Sci. in press. (2004)

Ide S 等人：“甲基苯丙胺滥用者中 mu 阿片受体的基因多态性。”Ann New York Acad Sci。

Kabbaj M, et al.: "Methamphetamine differentially regulates hippocampal glucocorticoid and mineralocorticoid receptors mRNAs in Fisher and Lewis rats."Brain Res Mol Brain Res. 117(1). 8-14 (2003)

Kabbaj M 等人：“甲基苯丙胺差异性地调节 Fisher 和 Lewis 大鼠海马糖皮质激素和盐皮质激素受体 mRNA。”Brain Res Mol Brain Res。

Yuyama K, et al.: "Caspase-independent cell death by low concentrations of nitric oxide (NO) in PC12 cells : involvement of the inhibition of cytochrome C oxidase and the production of reactive oxygen species (ROS) in mitochondria."J Neurosci Res. 73(3).

Yuyama K 等人：“PC12 细胞中低浓度一氧化氮 (NO) 导致的不依赖于半胱天冬酶的细胞死亡：参与细胞色素 C 氧化酶的抑制和线粒体中活性氧 (ROS) 的产生。”J Neurosci

糸川昌成, 他: "DNAマイクロアレイを出発点とした統合失調症の病態に関与する遺伝子の研究"精神神経学雑誌. 106(1). 42-48 (2004)

Masanari Itokawa 等人：“以 DNA 微阵列为起点的精神分裂症病理学基因研究”，《精神病学和神经病学杂志》106(1) (2004)。

Hall FS, et al.: "Congenic C57BL/6 mu opiate receptor (MOR) knockout mice : baseline and opiate effects."Genes Brain Behav. 2. 114-121 (2003)

Hall FS 等人：“同类 C57BL/6 mu 阿片受体 (MOR) 敲除小鼠：基线和阿片效应。”基因大脑行为。