がん疼痛へのモルヒネ鎮痛効果と副作用出現の分子遺伝学的研究

吗啡对癌痛镇痛作用及副作用的分子遗传学研究

• 批准号: 13218148
• 负责人: 曽良 一郎
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218148/
• 关键词: オピオイド受容体; 鎮痛; モルヒネ; がん疼痛; 遺伝子多型; ノックアウトマウス; CXBKマウス; 耐性

モルヒネの鎮痛効果や依存、耐性などの副作用出現には個人差があり、臨床上、効果的ながん疼痛治療を妨げている大きな原因の一つである。そこで、モルヒネの標的分子と考えられるミューオピオイド受容体(μOR)遺伝子の変異とモルヒネの鎮痛効果や耐性などの副作用との関係を解析した。ヒトおよびマウスμORの塩基配列を解析し、新規遺伝子多型を明らかにした。μORの既知、新規遺伝子多型とがん疼痛患者におけるモルヒネ鎮痛効果との相関を検討した。さらに、μOR変異マウスを用いて、オピオイドの作用メカニズムの解明を行った。μOR欠損マウスを用いることにより、モルヒネに期待される鎮痛効果と身体依存などの副作用が、ともにμORによって担われていることが明確となった。一方モルヒネ耐性はμORの発現量が半減しても引き起こされることが示された。また、μORヘテロ欠損マウスと類似しているCXBKマウスでは、μOR遺伝子塩基配列における変異が見いだされた。これら結果により、μORがモルヒネの様々な作用において中心的な役割を果たすことが明確になり、μOR遺伝子多型がモルヒネ効果個人差の遺伝子メカニズムの一つである可能性が強く示唆された。

モ ル ヒ ネ の analgesia working fruit や dependence, patience な ど の side effects appear に は individual difference が あ り, clinically, unseen fruit な が ん pain treatment を hinder げ て い る big き な reason の つ で あ る. そ こ で, モ ル ヒ ネ の target molecules と exam え ら れ る ミ ュ ー オ ピ オ イ ド by let body (mu OR) posthumous son 伝 の - different と モ ル ヒ ネ の analgesia working fruit や patience な ど の side-effects と の masato is を parsing し た. Youdaoplaceholder0, ヒトおよび, ウス, μOR, <s:1> base configuration を, analysis of ら, new regulation, 伝, polymorphic を, ら, に, た. It is known that the analgesic effect of におけるモ <s:1> ヒネ in patients with 伝 multiple types of とがん pain is と <e:1> related to を検 and た. The さらに, μOR variation is ウスを ウスを. The を line った is explained by the action of て て, <s:1> ピ メカニズム ド ド ド メカニズム メカニズム. Mu OR owe loss マ ウ ス を with い る こ と に よ り, モ ル ヒ ネ に expect さ れ る analgesia working fruit と body dependent な ど が の side effects, と も に mu OR に よ っ て bear わ れ て い る こ と が clear と な っ た. One party モ ヒネ ヒネ patience <s:1> μOR <s:1> occurrence amount が half reduction <s:1> て て モ eliciting <s:1> starting <s:1> される とが とが とが とが された showing された. ま た, mu OR ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス と similar し て い る CXBK マ ウ ス で は, mu OR heritage 伝 son salt base with column に お け る - see different が い だ さ れ た. こ れ ら results に よ り, mu OR が モ ル ヒ ネ の others 々 な role に お い て center な "を cut fruit た す こ と が clear に な り, mu OR heritage 伝 son polymorphism が モ ル ヒ ネ working poor fruit personal の heritage 伝 son メ カ ニ ズ ム の a つ で あ る strong possibility が く in stopping さ れ た.

项目成果

Kobayashi T, et al.: "Functional characterization of an endogenous Xenopus oocyte adenosine receptor"Br J Pharmacol. 135. 313-322 (2002)

Kobayashi T 等人：“内源性非洲爪蟾卵母细胞腺苷受体的功能表征”Br J Pharmacol。

Ikeda K, et al.: "Comparison of two intracranial self-stimulation (ICSS) paradigms in C57BL/6 mice : head-dipping and place-learning"Behav Brain Res. 126(1-2). 49-56 (2001)

Ikeda K 等人：“C57BL/6 小鼠中两种颅内自刺激 (ICSS) 范例的比较：低头和地点学习”Behav Brain Res。

Yuyama K, et al: "Resistance of PC12 cells against nitric oxide (NO)-induced toxicity in long-term culture : implication of neuronal NO synthase expression"Neurosci Lett. 309. 169-172 (2001)

Yuyama K 等人：“PC12 细胞对长期培养中一氧化氮 (NO) 诱导的毒性的抵抗：神经元 NO 合酶表达的含义”Neurosci Lett。

Yamamoto H, et al.: "Multiple pathways of sigmal receptor ligand uptakes into primary cultured neuronal cells"Eur J Pharmacol. 425. 1-9 (2001)

Yamamoto H 等人：“信号受体配体摄取进入原代培养神经元细胞的多种途径”Eur J Pharmacol。

Hall S, et al.: "Ethanol consumption and reward are decreased in mu-opiate receptor knockout mice"Psychopharmacol. 154. 43-45 (2001)

Hall S 等人：“mu-阿片受体敲除小鼠的乙醇消耗和奖励减少”Psychopharmacol。