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変異PKCによる神経変性疾患の病因解明 -ターゲティングを指標にした解析-

阐明突变PKC引起的神经退行性疾病的发病机制 -以靶向为指标的分析-

基本信息

批准号：
16015285
负责人：
酒井規雄
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)変異γPKCの解析報告されている変性疾患を起こしうる変異γPKCに関しては、変異γpKC発現ベクターを作製し、培養細胞にそれらを発現させ、生化学的解析、ターゲティングの解析を行った。その結果、以下の点が明らかになった。(1)変異γPKCは、培養細胞に発現させると凝集体を形成し、トリトン不溶画分に回収される。(2)変異γPKCは、脂質との結合性が変化しているが、酵素活性は保たれている。(3)Gq共益型受容体を刺激するとγPKC-GFPは一過性に細胞質から細胞膜にトランスロケーションし、再び細胞質に戻るという動態を示す。変異γPKC-GFPを受容体刺激でトランスロケーションさせると細胞膜から細胞質に戻る際に有意に凝集体を形成することが確認された。(4)変異γPKCは、細胞死を誘導する。2)変異γPKC-GFP発現トランスジェニックマウスの作製部位特異的・時期特異的変異γPKC-GFP発現トランスジェニックマウスの作製に着手した。3)変性疾患を起こしうる新たなγPKCの変異の同定広島大学大学院脳神経内科の協力を得て、原因が特定されていない小脳変性疾患の患者さんの血液から採取したゲノムDNAを解析し、新たな変性疾患を起こしうるγPKCの変異を同定試みた結果、遺伝性脊髄小脳疾患の一家系から、新たなγPKCの変異を同定した。我々が同定した変異γPKCに対しても生化学的、細胞生物学的な検討とトランスジェニックマウスの作製に着手した。

1) Analysis of γ-PKC in different diseases, control of γ-PKC in different diseases, development of γ-PKC in cultured cells, biochemical analysis, analysis of γ-PKC in different diseases The results are as follows: (1)Different γPKC can be produced in cultured cells, and the aggregates can be formed in the cells. (2)Different γPKC, lipid binding, enzyme activity, etc. (3)GqγPKC-GFP was stimulated by co-receptor and showed transient cytoplasmic and cytoplasmic changes. Different γPKC-GFP is stimulated by the host, and the formation of intentional aggregates in the cytoplasm of the cell membrane is confirmed. (4)Different PKC, cell death induction. 2) Different γ PKC-GFP expression is initiated in the process of site-specific and time-specific production of PKC-GFP. 3) A family of new PKC variants has been identified in the Department of Neurology of the University of Kyoto. We started with the research on PKC in biochemistry and cell biology.