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植物アルカロイド・フェブリフジンの生体代謝物を鍵物質とする新規抗マラリア剤の創製

以植物生物碱常温生物代谢物为关键物质研制新型抗疟药物

基本信息

批准号：
16017210
负责人：
大島吉輝
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリアの治療にはキニーネ、クロロキン等の数種類の薬剤が使用されているものの、薬剤耐性原虫が発生していることから、新たな抗マラリア剤の早急な開発が強く求められている。我々は、中国で用いられる生薬・常山に含まれるアルカロイド・フェブリフジンがクロロキンなどの既存薬よりも強力な抗マラリア作用を示すことを見いだした。しかし、フェブリフジンの欠点は、その強い副作用にある。我々は、フェブリフジンの抗マラリア作用、副作用に関与する部位を特定するために、マウスの薬物代謝酵素s9-mixを用いた実験を行った結果、フェブリフジンの芳香族部位を変えた誘導体が抗マラリア作用、副作用に大きな影響を及ぼすことが推定された。本研究では、フェブリフジンの構造をキナゾリン環の構造を変換した誘導体を合成した。すなわち、キナゾリン環のベンゼン環部分にアミノ基、ニトロ基を導入した誘導体、キナゾリン環内の炭素原子を窒素原子に交換した誘導体、キナゾリン環から延びるリンカー部およびピペリジン環部の結合様式を変えた誘導体、核酸塩基導入体、チエノピリミジン環導入体などを合成した。これらの誘導体の抗マラリア作用、毒性を検討したところ、チエノピリミジン環導入体が抗マラリア作用を保持したまま、副作用が大幅に軽減されていることが明らかとなった。

Several kinds of drugs, such as anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs, are used. We have a strong anti-drug effect in China. The side effects of the disease are very strong. However, we have been able to determine the specific sites associated with the anti-obesity effect and side effects of Fumigree, and the results of using Matus's drug-metabolizing enzyme s9-mix indicate that the change in the aromatic site of Fumigree has an anti-obesity effect and a significant impact on side effects. In this study, the structure of the ring was changed and the induced body was synthesized. The introduction of a group, a nucleotide group, an inducer, a carbon atom, an atom exchange inducer, a nucleotide group, an inducer, a nucleotide group introducer, a nucleotide group introducer, a nucleotide group, a nucleotide group introducer, a nucleotide group introducer, a nucleotide group, a nucleotide group introducer, a nucleotide group, a nucleotide The anti-drug effect of the inducer, the toxicity test, the anti-drug effect of the inducer, and the side effect of the inducer are greatly reduced.