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天然物由来の自然免疫制御物質の創製

从天然产物中创建先天免疫调节剂

基本信息

批准号：
18032013
负责人：
大島吉輝
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

自然免疫は全ての多細胞生物が有する普遍的な生体防御機構である。自然免疫は獲得免疫の成立にも必須であることから、免疫学研究の中心になっている。自然免疫を制御する化合物は敗血症や日和見感染症などの治療薬のリード化合物、または自然免疫機構を解明するためのバイオプローブになりうると考えられる。私はヒトと昆虫の自然免疫機構の類似性に着目し、これまでに遺伝子導入ショウジョウバエを用いた自然免疫制御物質を探索するための独自のスクリーニング系を開発し、多数の微生物抽出物に関してスクリーニングを実施した。その結果、Talalomyces属糸状菌から活性成分としてフィトセラミド類縁体(仮称:P-76)を単離した。さらに、TP-76の活性発現に必要な構造部位を明らかにするため、TP-76およびその類縁体を合成した。TP-76、そこに存在する水酸基を除去した化合物、フィトスフィンゴシン部位をスフィンゴシンへと変換した化合物、カルボン酸部位の長さを変えた化合物を合成した。その結果、自然免疫抑制活性の発現には、TP-76のもつ構造単位のいすれも必須であることが明らかとなった。一方、P-76はショウジョウバエにおいては自然免疫抑制作用を示し、HUVECにおいてはIL-8の産生を誘導することを明らかにした。さらに、その活性発現機構を明らかにする目的でマイクロアレイによる解析を行い、TP-76がケモカイン類の転写を選択的に促進することを明らかにした。以上からTP-76は新たな免疫賦活剤のリード化合物となる可能性が示唆された。

Natural immune polycytic organisms have common biological defense mechanisms. The establishment of the natural immune system requires the establishment of the immune system, and the center for immunological research must be responsible for its establishment. The natural immune system is used to prevent and treat the disease. The natural immune mechanism is responsible for the treatment of the compound and the natural immune mechanism. In the case of private insects, the natural immune mechanism is similar to that of the natural immune mechanism. do not use the natural immune system to explore the natural immune system on your own, and most of the microbiological extracts are used in the laboratory. The results showed that the active components of Talalomyces were isolated from each other. The results show that it is necessary to make the necessary parts of the system, such as TP-76, TP-76 and so on. There is an acid group in TP-76, an acid group to remove the compound, a compound to remove the acid group, a compound to synthesize the compound, and an acid compound to synthesize the compound. The results of the test, the natural immunosuppressive activity was detected, and it was necessary for the TP-76 to make a positive response. On the one hand, HUVEC 76 was used to induce natural immunosuppression, while Pmur76 was shown to have a natural immunosuppressive effect, while Pmur76 showed that there was a natural immunosuppressive effect, and that there was no sign of natural immunosuppression. The information and activity mechanisms are clear that the purpose of the system is to improve the resolution of the line, and the promotion mechanism for the selection of the TP-76 system type writing device. The above "TP-76" new "immune" activity "compound"possibility" indicates "instigation".