权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

クロマチンリモデリングを指標としたアナジー記憶の誘導と維持機構の解析

以染色质重塑为指标分析无反应性记忆的诱导和维持机制

基本信息

批准号：
16017295
负责人：
垣生園子
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

<研究目的>細菌由来外毒素はスーパー抗原(sAg)として特定T細胞クローンを刺激し、活性化後休止期を経て不応答性(アナジー)となるが、生体内で誘導されるアナジー状態誘導とその"記憶"維持に関する機序は不明である。院内感染の主役である黄色ブドウ球菌産生の外毒素もsAgの特徴をもち、同細菌感染個体では再度の感染に対しての防御能低下が推測される。その観点からも、生体内で誘導されるアナジー状態誘導とその"記憶"維持に関する機序を解明することは重要である。本研究では、sAgと通常ペプチド抗原に暴露したT細胞反応性の"記憶"の違いを、遺伝子領域のクロマチン構造変化の違いを反映していると捉え、同領域における転写因子等の易接近準備性を比較することによって、分子レベルにおけるアナジー誘導・維持機構解明の一助とする。本年度は、sAgであるTSST-1の刺激後のIL-2遺伝子の発現調節領域のエピジェネティックな変化を、ヒストンH3のアセチル化及びヒストン脱アセチル化酵素(HDAC-1)の結合を指標にして比較した。<結果と考察>TSST-1によるT細胞のアナジーは初回刺激時に誘導されるIL-2 promoter領域におけるヒストンアセチル化の一過性亢進に続く低下というpeptide抗原とは異なるchromatin remodelingで開始されることが示唆された。また、ヒストン脱アセチル化を担うHDACが一次刺激後IL-2 promoter領域のうちDNAse HS領域に結合が著しく、この結果は上記の仮説を支持する。さらに、TSST-1によりアナジーとなったT細胞は、OVA等のpeptide抗原に対しても反応を示さず、その不応答性はヒストン脱アセチル化阻害剤でも快復しなかった。この事実は、TSST-1が黄色ぶどう球菌産生の外毒素による免疫反応の低下を考える上で重要な情報を提供した。

& the purpose of lt; research & the origin of exotoxin specific T cell antigen (sAg), specific T cell cycle stimulation, resting phase inresponsiveness after activation, and biotic response in vivo. Nosocomial infection, active infection, xanthococci, exotoxin, sAg exotoxin, co-infection, defense, anti-infection, anti-infection and anti-infection. In order to understand the important information of the system, the health system and the health system guide the management system to maintain the data sequence. In this study, sAg is usually used to detect antigen exposure and cell reactivity. In this study, it is common for antigens to be exposed to antigens. In this study, it is common for sAg to analyze antigen exposure and cell response in this study. In this study, in this study, it is common to detect antigen exposure, antigen exposure, cell response, response and response in this study. This year, after the stimulation of sAg TSST-1, IL-2 has been shown to be effective in the field of environmental protection. The results show that there are significant changes in the field, H3 and HDAC-1 in combination with each other. & the results of lt; results study & the gt;TSST-1 cell cycle leads to the induction of IL-2 promoter response during the first return of stimulation. Once the sexual activity is high, the antigen level is low, the peptide antigen level is high, and the chromatin remodeling is at the beginning of the test. After the first stimulation of HDAC, the combination of IL-2 promoter and DNAse HS was performed, and the results showed that the patients were in support of the disease. The antigens of peptide, such as T cells, OVA, peptide antigens, T cells, OVA and so on. It is important to provide information on the important information provided by TSST-1, yellow, cocci, exotoxin, immune response, low immunity, and so on.