DNA組換え修復タンパク質群による発がん防御の分子機構

DNA重组修复蛋白保护癌症的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    16021251
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん化の原因となる二重鎖切断は、相同組換えを経由した"相同組換え修復"経路によって修復される。相同組換えでは、"相同的対合"と呼ばれる過程で物理的なDNA鎖の対合と交換が行われる。これまでに、相同的対合において働くと考えられるヒトのタンパク質として、Rad51、Rad51B、Rad51C、Rad51D、Dmc1、Rad52、Rad54、Rad54B、Xrcc2、Xrcc3等が報告されている。これらの遺伝子は細胞のがん化防御に重要であると考えられている。本研究では、Rad51パラログ(Rad51B、Rad51C、Rad51D、Xrcc2およびXrcc3)に着目した。Rad51パラログの欠損は、高頻度の染色体断裂を伴う染色体異常、シスプラチンやマイトマイシンCなどの抗がん剤への感受性充進、そしてX線に対する抵抗性の低下などが報告されており、細胞のがん化との関連が注目されている。そこで、まずヒト細胞内での存在が確認されている2種類の複合体(Xrcc3-Rad51C複合体およびBCDX2複合体)のうち、その解析が立ち後れているBCDX2複合体(Rad51B、Rad51C、Rad51D、Xrcc2)の再構成をリコンビナントタンパク質によって行った。そしてBCDX2複合体が組換え中間体であるHoliday構造やY型DNA構造に特異的に結合すること、強いアニーリング活性を有することなどを明らかにした。また、相同的対合反応の中心酵素Rad51は、白血病細胞においてTyr315が恒常的にリン酸化されるが、そのTyr315がポリマー形成に重要で、なおかつ単鎖DNAに対する結合部位に含まれることを明らかにした。さらに、Rad51のホモログであるDmc1の立体構造解析に成功した。ヒトDmc1は、8量体のリング構造を基本とする16量体のダブルリング構造を形成していた。
The reason for the がん lock is that the となる double lock is cut off, and the same group switch えを passage is repaired by the た た" same group switch え repair "passage によって repair される. The same group exchange えで えで, "the same pair "と call ばれる process で physical なDNA lock <s:1> pair と exchange が row われる. こ れ ま で に, same polices に お い て 働 く と exam え ら れ る ヒ ト の タ ン パ ク qualitative と し て, Rad51, Rad51B, Rad51C, Rad51D, Dmc1, Rad52, Rad54, Rad54B, Xrcc2 and Xrcc3 が report さ れ て い る. The <s:1> れら cultural heritage 伝 offspring cellular がん defense に important であると examination えられて る る る. In this study, で で and Rad51パラログ(Rad51B, Rad51C, Rad51D, Xrcc2およびXrcc3)に are the authors of た た. Rad51 パ ラ ロ グ は の owe loss and high frequency の chromosome break を う chromosome abnormality, シ ス プ ラ チ ン や マ イ ト マ イ シ ン C な ど の resistance が ん tonic へ の perceived susceptibility, fill with そ し て X-ray に す seaborne る resistance low の な ど が report さ れ て お り, cell の が ん change と の masato even が attention さ れ て い る. そ こ で, ま ず ヒ ト intracellular で の exist が confirm さ れ て い る 2 kinds の complex (Xrcc3 - Rad51C complex お よ び BCDX2 complex) の う ち, そ の parsing が made after ち れ て い る BCDX2 complex (Rad51B, Rad51C, Rad51D, Xrcc2) の reconstitution を リ コ ン ビ ナ Youdaoplaceholder2 トタ トタ パ パ によって mass によって line った. そ し て BCDX2 complex が group in え intermediates で あ る Holiday structure type や Y DNA に specific に combining す る こ と, strong い ア ニ ー リ ン グ activity を す る こ と な ど を Ming ら か に し た. ま た, same polices against 応 の center enzyme Rad51 は, leukemia cells に お い て Tyr315 が constant に リ ン acidification さ れ る が, そ の Tyr315 が ポ リ マ ー に important で, な お か つ 単 lock DNA に す seaborne る combining site contains に ま れ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, Rad51 ホモログである, Dmc1 three-dimensional structure analysis に, successful た. ヒ ト Dmc1 は, 8 quantity body の リ ン グ construct basic と を す る 16 quantity body の ダ ブ ル リ ン を グ structure form し て い た.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Positive role of the mammalian TBPIP/HOP2 protein in DMC1-mediate homologous pairing
哺乳动物 TBPIP/HOP2 蛋白在 DMC1 介导的同源配对中的积极作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tanaka;Y.;Kurumizaka;H.;Yokoyama;S.;Takizawa Y. et al.;Enomoto R. et al.
  • 通讯作者:
    Enomoto R. et al.
Expression and purification of recombinant human histones
  • DOI:
    10.1016/j.ymeth.2003.10.024
  • 发表时间:
    2004-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Tanaka, Y;Tawaramoto-Sasanuma, M;Yokoyama, S
  • 通讯作者:
    Yokoyama, S
Location of tyrosine 315, a target for phosphorylation by cAbl tyrosine kinase, at the edge of the subunit-subunit interface
酪氨酸 315 的位置,cAbl 酪氨酸激酶磷酸化的靶标,位于亚基-亚基界面的边缘
Structural basis for octameric ring formation and DNA interaction of the human homologous-pairing protein Dmc1
  • DOI:
    10.1016/s1097-2765(04)00218-7
  • 发表时间:
    2004-05-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16
  • 作者:
    Kinebuchi, T;Kagawa, W;Yokoyama, S
  • 通讯作者:
    Yokoyama, S
Preferential binding to branched DNA strands and strand- annealing activity of the BCDX2 complex
BCDX2 复合物优先结合支链 DNA 链和链退火活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tanaka;Y.;Kurumizaka;H.;Yokoyama;S.;Takizawa Y. et al.;Enomoto R. et al.;Conilleau S. et al.;Yokoyama H. et al.
  • 通讯作者:
    Yokoyama H. et al.
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胡桃坂 仁志其他文献

ファンコニ貧血経路とそのキータンパク質FANCD2の機能解析
范可尼贫血通路及其关键蛋白FANCD2的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高田 穣;勝木 陽子;佐藤 浩一;石合 正道;胡桃坂 仁志
  • 通讯作者:
    胡桃坂 仁志
ファンコニ経路に働くFANCD2の相同組換えにおける生化学的機能解析
Fanconi通路中FANCD2同源重组的生化功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    下向 真代;佐藤 浩一;胡桃坂 仁志
  • 通讯作者:
    胡桃坂 仁志
DNA損傷応答に関わる新規アセチル化標的タンパク質の同定
鉴定参与 DNA 损伤反应的新型乙酰化靶蛋白
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安田 武嗣;齋藤 健吾;香川 亘;荻 朋男;鈴木 健祐;堂前 直;日野 拓也;中沢 由華;早乙女 愛;羽澤 勝治;花岡 文雄;菅澤 薫;岡安 隆一;胡桃坂 仁志;田嶋 克史
  • 通讯作者:
    田嶋 克史
ヒトRad52タンパク質における二つのDNA結合部位の役割
人类 Rad52 蛋白中两个 DNA 结合位点的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    香川 亘;五月女 美香;齋藤 健吾;安田 武嗣;荻 朋男;胡桃坂 仁志
  • 通讯作者:
    胡桃坂 仁志
高気圧酸素療法による放射線障害からの神経保護作用 Neuroprotective effect of hyperbaric oxidation therapy
高压氧化疗法的神经保护作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Li Ziyang;Nakatogawa Hitoshi;胡桃坂 仁志;Tadashi Kajita;片桐千秋 外間洋平 石内勝吾
  • 通讯作者:
    片桐千秋 外間洋平 石内勝吾

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Structural studies for understanding the mechanism of DNA repair in chromatin
了解染色质 DNA 修复机制的结构研究
  • 批准号:
    23H05475
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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リーシュマニア寄生虫のヌクレオソーム構造解析
利什曼原虫寄生虫的核小体结构分析
  • 批准号:
    15F15729
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
二重鎖切断修復に働く新規発がん防御因子の探索とその機能・構造解析
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    2008
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    $ 2.5万
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染色体ダイナミクスの生化学・構造生物学的解析
染色体动力学的生化和结构生物学分析
  • 批准号:
    19038022
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発がん防御に重要な新規二重鎖切断修復タンパク質の探索とその機能・構造解析
寻找对癌症保护重要的新型双链断裂修复蛋白及其功能和结构分析
  • 批准号:
    18012046
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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精确修复致癌双链断裂的同源重组装置的功能和结构分析
  • 批准号:
    17013080
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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  • 批准号:
    17050021
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
単鎖DNA結合タンパク質の新規立体構造モチーフ解析とデータベースからの検索
单链 DNA 结合蛋白的新型 3D 结构基序分析和数据库搜索
  • 批准号:
    16013246
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNA組換え修複による発がん防御の分子メカニズム
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  • 批准号:
    15023263
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
特殊なDNA構造に結合する新規タンパク質の同定とその立体構造予測に関する研究
与特殊DNA结构结合的新型蛋白质的鉴定及其三维结构预测的研究
  • 批准号:
    15013261
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了