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発がん防御に重要な新規二重鎖切断修復タンパク質の探索とその機能・構造解析

寻找对癌症保护重要的新型双链断裂修复蛋白及其功能和结构分析

基本信息

批准号：
18012046
负责人：
胡桃坂仁志
金额：
$ 6.27万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

発がん要因の1つである、ゲノムDNAの二重鎖切断は、姉妹染色分体間もしくはリビート配列などの相同DNA配列を用いた相同組換え経路によって修復される。二重鎖切断は、放射綜や紫外線などの外的要因や、活性酸素やDNA複製のエラーなどの内的要因により日常的に引き起こされ、修復時のエラーも遺伝情報の変異の原因となる。そのため、二重鎖切断損傷は、正確に修復される必要がある。相同組換え修復は、この正確な二重鎖切断修復の主要な経路である。ヒトにおける相同組換え修復経路の中心酵素はRad51タンパク質である。これまでに、ヒトでは幾つかのRad51アイソフォームの存在が指摘されており、これらのRad51変異と発がんとの関連が議論されている。そこで本年度は、Rad51と共同して働く新規タンパク質因子の探索を行いつつ、並行して、これらRad51アイソフォームの生化学的解析を行った。その結果、野生型と考えられるRad51-K313タイプは、変異型Rad51-Q313タイプと比較して、試験管内での組換え活性が低いことが明らかになった。これらの結果は、ある種のがん細胞において、染色体間での組換え頻度が上昇しているという観察結果と一致した。このことは、Rad51活性の増減が細胞がん化と関連していることを示唆した。これらの結果を受けて、さらに本年度は、これらのRad51アイソフォームの組換え活性を調節する低分子化合物のスクリーニングを行い(支援班より提供)、Rad51活性調節化合物候補を得ることに成功した。また、Rad51新規相互作用因子と考えられるGemin2の生化学的解析も引き続き行い、Gemin2がRad51のDNA結合を活性化するという結果を得ている。

The double lock of DNA is the key factor in the development of DNA. The double lock of DNA is the key factor in the development of DNA. The double lock of DNA is the key factor in the development of DNA. Double-lock cutting, radiation, ultraviolet rays, external factors, active acids, DNA replication, internal factors, daily initiation, repair, and information variation Double lock cut damage, correct repair is necessary The same set of replacement repair, correct double lock cut repair main circuit Rad51 is the central enzyme of the same component. The existence of Rad51 is criticized, and the relationship between Rad 51 and Rad51 is discussed This year, Rad51 has jointly developed a new set of qualitative factors for the analysis of biochemical factors. Rad 51-Q313 is a wild-type protein with low activity compared with Rad51-Q313. The frequency of chromosome interchanges increased and the results were consistent. The activity of Rad51 increased and the activity of Rad51 decreased. This year, the results of the study were reviewed and the results of the study were reviewed. The results of the study were as follows: (1) Low molecular weight compounds (LMWs), which modulate the activity of Rad51, were successfully selected. Rad51 is a new interacting factor. The biochemical analysis of Gemin2 and the activation of DNA binding of Gemin2 and Rad51 are discussed.