DNA組換え修複による発がん防御の分子メカニズム
DNA重组修复保护癌症的分子机制
基本信息
- 批准号:15023263
- 负责人:
- 金额:$ 2.69万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
染色体DNAは日常的に二重鎖切断を受けている。この二重鎖切断は、相同組換えを経由したDNA修復経路(相同組換え修復)によって速やかに修復される。がん細胞において、相同組換えに関係した遺伝子上での変異やSNPが頻繁に見出され、このことは、相同組換え修復の破綻が、発がんの主要な原因の1つであることを示唆している。ヒトにおける、相同的対合反応の分子機構を明らかにするために、相同的対合反応を直接触媒することが知られているRad51、Rad51のホモログであるDmc1、そしてRad51のバラログであるXrcc2、Xrcc3、Rad51B、Rad51C、Rad51Dの生化学的および構造生物学的解析を行った。その結果、白血病細胞で特異的に見られるRad51のリン酸化部位(Tyr315)が、Rad51のポリマー形成に重要な役割を果たすことを、部位特異的変異体作製法により作製した6種類の変異Rad51の生化学的および分光学的解析により明らかにした。またRad51のホモログであるDmc1をリコンビナントとして大量発現・精製する系を確立した。そして精製したDmc1タンパク質の立体構造を決定するために、ハンギングドロップ蒸気拡散法により結晶化を行い、Dmc1の単結晶を得た。この単結晶を用いて、SPring8放射光施設(理化学研究所現有設備)によって、高分解能のX線回折データセットを収集し、ヒトDmc1タンパク質の立体構造解析を行っている。また、がん細胞でのSNPが多く見出されているヒトRad51パラログであるXrcc3とRad51Cの複合体形成機構を明らかにするために、欠失変異体および点変異体を用いた生化学的解析により、それぞれの複合体形成に必要なドメイン領域を決定した。
Chromosome DNA is a double lock. This double lock is the same as the DNA repair pathway (same as the DNA repair pathway). Changes and SNPs in genes are frequently seen in cells, changes in the same group, and changes in the same group repair flaws. This is the main reason for the failure. The molecular mechanism of Rad51, Rad 51 and Rad 51D was analyzed by biochemical and structural biology. Results: Leukemia cell-specific identification of Rad51's acidic site (Tyr315), important for the formation of Rad51, site-specific methods of production, biochemical and spectroscopic analysis of six different Rad51 species. Rad51's Dmc1's Dmc1's Dmc1 ' Dmc1 is a pure crystalline material. The X-ray diffraction equipment with high decomposition energy was collected and analyzed by SPring8 radiation light (existing equipment of the Institute of Physical Chemistry). The mechanism of complex formation of Xrcc3 and Rad51C was determined by biochemical analysis and determination of the necessary parameters for complex formation.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tawaramoto, M.S., et al.: "Crystal structure of the human centromere protein B (CENP-B) dimerization domain at 1.65-A resolution"The Journal of Biological Chemistry. 278. 51454-51461 (2003)
Tawaramoto, M.S. 等人:“1.65-A 分辨率下人类着丝粒蛋白 B (CENP-B) 二聚化结构域的晶体结构”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kurumizaka, H., et al.: "Region and amino acid residues required for Rad51C binding in the human Xrcc3 protein"Nucleic Acids Research. 31. 4041-4050 (2003)
Kurumizaka, H. 等人:“人类 Xrcc3 蛋白中 Rad51C 结合所需的区域和氨基酸残基”核酸研究。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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田嶋 克史
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片桐千秋 外間洋平 石内勝吾
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