発癌における新規転写統合装置複合体によるエピジェネティカルな遺伝子発現制御の研究

新型转录整合子复合物在癌发生过程中表观遗传基因表达调控的研究

• 批准号: 16021252
• 负责人: 中島 利博
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021252/
• 关键词: エピジェネティクス; DNAメチル化; 遺伝子発現制御; RNAヘリケースA; MBD2; 発癌; siRNA; ヘテロクロマチン

DNAのメチル化はエピジェネティックな遺伝子発現調節機構の一つであり、細胞のがん化、発生分化などに重要な役割を担っていると考えられている。cAMP responsive element(CRE)は多くの遺伝子のプロモーター上に存在し、DNAのメチル化・脱メチル化を介して遺伝子発現が制御されている。実際、CREはBRCA1などをはじめとする多くの癌抑制遺伝子のプロモーター上に存在し、腫瘍細胞において高度にメチル化され転写が抑制されていることが報告されている。以前申請者は、メチル化されたCREに結合する因子としてMBD2aを同定した。MBD2aが転写抑制複合体と相互作用してメチル化CREからの転写を抑制するだけでなく、RHAと複合体を形成し、転写活性化に機能することを明らかとした。本研究では申請者が見出したエピジェネティカルな遺伝子発現制御に関わる新規転写統合装置複合体を中心とし、発癌にいたる過程の転写統合装置の破綻、DNAのメチル化・ヘテロクロマチン化の分子メカニズムの解明を行なうことを目的とした。本研究にてRHA/MBD2a複合体の機能解析を行なった結果、メチル化したCREに結合したMBD2aにRHAが結合することを見出した。さらに、MBD2a/RHA複合体のメチル化CREへの結合実験を行なった結果、MBD2aのメチル化CREへの結合がより強められている可能性が示唆された。また、レポーターアッセイを行なった結果、RHAはメチル化されたレポーターからの転写をプロモーターの種類に依存して、活性化、または、抑制化した。以上の結果から、RHAMBD2a複合体は転写活性化複合体として機能するのみならず、メチル化されたCREからの転写抑制の開始段階に関与する可能性が示された。

DNA の メ チ ル change は エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な posthumous son 伝 発 is adjusting mechanism の つ で あ り, cell の が ん, born 発 differentiation な ど に cut を bear important な service っ て い る と exam え ら れ て い る. CAMP responsive element (CRE) は く の posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー に exist on し, DNA の メ チ ル change, take off メ チ ル change を interface し て posthumous son 伝 発 now が suppression さ れ て い る. Be international, CRE は BRCA1 な ど を は じ め と す る more く の cancer inhibition of heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー に し, swollen sores on cell に お い て highly に メ チ ル change さ れ planning write が inhibit さ れ て い る こ と が report さ れ て い る. Previous applicants メチ and メチ された combined されたCREに with する factors と て てMBD2aを to determine た. MBD2a が planning write inhibit complex と interaction し て メ チ ル the CRE か ら の planning write を inhibit す る だ け で な く, RHA と complex を form し, planning to write activeness に functional す る こ と を Ming ら か と し た. Out this study で は applicants が し た エ ピ ジ ェ ネ テ ィ カ ル な posthumous son 伝 発 now suppression に masato わ る new rules planning to write complex integration device を center と し, 発 carcinoma に い た の る process planning to write integration device の flaw, DNA の メ チ ル change · ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン change の molecular メ カ ニ ズ ム の interpret を line な う こ と を purpose と し た. This study に て RHA/MBD2a complex の line function analytical を な っ た results, メ チ ル change し た CRE に combining し た MBD2a に RHA が combining す る こ と を shows し た. さ ら に, MBD2a/RHA complex の メ チ ル the CRE へ の combination be 験 を line な っ た results, MBD2a の メ チ ル the CRE へ の combining が よ り strong め ら れ て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line な っ た results, RHA は メ チ ル change さ れ た レ ポ ー タ ー か ら の planning write を プ ロ モ ー タ ー の kinds に dependent し て, activeness, ま た は, inhibit し た. の above results か ら, RHAMBD2a complex は planning write activation complex と し て function す る の み な ら ず, メ チ ル change さ れ た CRE か ら の planning write inhibit の began Duan Jie に masato and す が る possibility in さ れ た.

项目成果

Aromatic residues are required for RNA helicase A mediated transactivation.

RNA 解旋酶 A 介导的反式激活需要芳香族残基。

• 发表时间: 2003
• 期刊: International Journal of Molecular Medicine 12
• 作者: Fujita H.;et al.;Aratani. et al.
• 通讯作者: Aratani. et al.

Relevance of nuclear localization and functions of RNA helicase A.

• DOI: 10.3892/ijmm.15.4.555
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: International journal of molecular medicine
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hidetoshi Fujita;T. Ohshima;T. Oishi;S. Aratani;R. Fujii;A. Fukamizu;T. Nakajima

Antithetic effects of MBD2a on gene regulation

• DOI: 10.1128/mcb.23.8.2645-2657.2003
• 发表时间: 2003-04-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Fujita, H;Fujii, R;Nakajima, T
• 通讯作者: Nakajima, T