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RNAヘリケースA複合体機能異常として発がん機構の解析 ―第三年度―

RNA解旋酶A复合体功能障碍的致癌机制分析 - 第3年 -

基本信息

批准号：
14026052
负责人：
中島利博
金额：
$ 2.3万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

DNAのメチル化はエピジェネティックな遺伝子発現調節機構の一つであり、細胞のがん化、分化などに重要な役割を担っていると考えられている。その代表的標的配列cAMP responsive element (CRE)は多くの遺伝子のプロモーター上に存在し、cAMPによる遺伝子発現調節にて重要な役割を担っている。本研究では、メチル化されたCREに結合する因子としてMBD2に着目し、メチル化CREにおける転写制御機構の解析を試みた(MBD2はスプライシングによりMBD2aとMBD2bの二つのアイソフォームからなる転写抑制因子である)。MBD2a, MBD2bはともにメチル化されたCREの転写を抑制した。一方で、予想に反して、MBD2aのみがメチル化していないCREからの遺伝子発現を活性化した。結合実験により、MBD2aはCREB転写装置の構成因子であるRNAヘリケースA(RHA)と選択的に結合し、さらに、MBD2aとRHAは協調的にCREB依存的な転写を活性化した。また、RHAと結合しているMBD2aは、転写コリプッレサーであるHistone deacetylase 1とは複合体を形成していなかった。以上の結果から、MBD2aは転写抑制複合体と相互作用して転写を抑制するだけでなく、転写活性化複合体としても作用しうる可能性が示された。

The DNA system is used to improve the quality of the system. It has been shown that the organization is in a state of health, and that it is necessary to improve the operation of key enterprises. The cAMP responsive element (CRE), which is represented by the cAMP, is assigned to the list of the most important parts of the family. In this study, the combination of CRE and MBD2 was used to analyze the data of the CRE system (MBD2). In this study, MBD2a, MBD2b, MBD2b, MBD2a, MBD2, MBD2b2, MBD2, MBD2b MBD2a, MBD2b, CRE, write suppressants. On the one hand, you want to reverse it, and MBD2a you want to make it easier for you to change your life. You need to know that you are active because of your CRE situation. The combination of the combination and MBD2a CREB writing devices makes the factor "combination", "RHA", and "CREB dependent activation" of the selected "combination", "MBD2a", and "CREB" RHA protocol selected by the CREB RHA protocol. This is the combination of RHA and RHA to form a complex called Histone deacetylase 1, and to form a complex. The above results show that MBD2a writing suppresses the interaction, inhibits the activity of the complex, inhibits the activation of the complex, and affects the possibility of writing.