転写統合装置複合体機能調節による乳癌発症機構の解析

通过转录整合子复合体功能调控分析乳腺癌发生发展机制

• 批准号: 13214103
• 负责人: 中島 利博
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214103/
• 关键词: RNAヘリケースA(RHA); CREB結合タンパク質(CBP); 家族性乳癌原因遺伝子産物BRCA1; 転写活性化; ATPase; ヘリケース活性; RNA polymerase II; 細胞周期調節因子

これまで、申請者は本研究テーマに関して以下の成果を得た。(1)RNAヘリケースA(RHA)/CREB結合タンパク質(CBP)複合体の発見(Cell 1997,G＆D 1997)(2)BRCA1との関連(Nature Genetics 1998)(3)同複合体の神異変性症(細胞死)への関与(Nature Genetics 2000)(4)同複合体のβ-cateninによるアポトーシス回避機構(JBC 2000)(5)RHAによる2種類の転写活性化機構の証明(MCB 2001)を証明した。(5)に関しては、CREBの転写活性化にはATPase/ヘリケース活性、およびRNA polymerase II複合体のリクルートメント活性の両者が必要であるが、BRCA1の転写活性化には、ATPase/ヘリケース活性よりもpol II複合体のリクルートメント活性の方が、より重要であることが明らかとなった(ArataniらMCB 2001および投稿準備中)。この点では、BRCTとよばれるBRCA1のC端に存在する転写活性化領域とRHAが結合し、その活性化に必要であるとの以前のわたしたちの報告(Nature Genetics 1998)と合致するものである。また、現在、(6)細胞周期関連因子、ガン抑制遺伝子産物がRHA複合体に含まれ、かつ細胞周期の調節に関与していることが明らかとなっている。

The following results were obtained from the applicant's research. (1) Discovery of RNA/CREB Binding Protein (CBP) Complex (Cell 1997, G&D 1997)(2)BRCA1 and its relationship (Nature Genetics 1998)(3) The Relationship between Heterosis (Cell Death) and Homocomplex (Nature Genetics 2000)(4) The Mechanism for Avoiding Heterosis in β-catenin of Homocomplex (JBC 2000)(5) The Demonstration of the Mechanism for Writing Activation of Two Types of RHA (MCB 2001). (5)The activity of CREB is related to ATPase activity and RNA polymerase II complex activity. The activity of BRCA1 is related to ATPase activity and RNA polymerase II complex activity.(Aratani MCB 2001) This paper reports that BRCT and BRCA1 have been linked to the C-terminal region of BRCA1, and that RHA binding and activation are necessary. (6) Cell cycle related factors, inhibitory gene products and RHA complex are involved in the regulation of cell cycle.

项目成果

KP.Sarker: "Inhibition of Caspase-3 Activation by SB203580, p38 Mitogen-Activated ProteinKinase Inhibitor in Nitoric Oxide-Induced Apoptosis of PC-12 Cells"Journal of Molecular Neuroscience. 15. 243-250 (2001)

KP.Saker：“SB203580、p38 丝裂原激活蛋白激酶抑制剂在一氧化氮诱导的 PC-12 细胞凋亡中抑制 Caspase-3 激活”分子神经科学杂志。

M.Nakazawa: "Role of Notch-1 intracellular domain in activation of rheumatoid Synoviocytes"Arthritis & Rheum. 44. 1545-1554 (2001)

M.Nakazawa：“Notch-1 细胞内结构域在类风湿性滑膜细胞激活中的作用”关节炎

H.Kawabata: "Possible role of transcriptional coactivator P/CAF and nuclear acetylation in calcium induced keratinocyte differentiation"The Journal of Biological Chemistry. (in press). (2002)

H.Kawabata：“转录共激活因子 P/CAF 和核乙酰化在钙诱导角质形成细胞分化中的可能作用”生物化学杂志。

M.Nakazawa: "NFκB2(p52) promoter pathway in rheumatoid synoviocytes."International Journal of Molecular Medicine. 7. 31-35 (2001)

M. Nakazawa：“类风湿性滑膜细胞中的 NFκB2(p52) 启动子通路。”国际分子医学杂志。7. 31-35 (2001)

S.Aratani: "Dual roles of RNA helicase A on CREB-dependent transcription"Molecular and Cellular Biology. 21. 4460-4469 (2001)

S.Aratani：“RNA 解旋酶 A 对 CREB ​​依赖性转录的双重作用”分子和细胞生物学。