RNAヘリケースA複合体によるHIV発現制御機構の解明

阐明 RNA 解旋酶 A 复合物调节 HIV 表达的机制

• 批准号: 13015223
• 负责人: 中島 利博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015223/
• 关键词: TAR; RNAヘリケースA; 転写活性化; RNAポリメラーゼII; 細胞内局在; 転写後反応

RNAヘリケースA(RHA)は、転写統合装置(CBP)とRNAポリメレースII(Pol II)複合体とを仲介する因子である(Cell 1997,Gene&Dev.1997)。研究代表者は、転写統合装置複合体の研究を一貫して行っている(Nature 1996,Cell 1996,MCB 1996,Nature Genetics 1998,JBC 2000a, b, PNAS 1995,1998等)。その過程で昨年度、RHAがHIVウイルスmRNAの5'端に存在するTARと呼ばれるRNA高次構造に結合する新たなる宿主因子であり、HIVの遺伝子発現に非常に重要な役割を果たしていることを証明した(JBC 2001)。さらに本年度RHAのヘリケース活性とPol II結合能が、互いに独立して遺伝子発現を活性化することを明らかにした(MCB 2001)。一方、RHAは核と細胞質を行き来するシャトリング因子であるが、最近このRHAの核移行シグナルを同定した(投稿中)。核移行能を欠失させたRHAの1アミノ酸置換変異体(m NLS)は細胞質に局在し、ソマトスタチンプロモーターを用いたレポーターアッセイでは遺伝子発現の活性化能を失っていた。ところが驚くべきことに、TAR RNAの相補領域を含むHIV LTRプロモーターを用いたレポーターアッセイでは、核内で作用できないにもかかわらず、遺伝子発現の活性化能が認められた(未発表データ)。これまでRHAの作用点は主に遺伝子発現の転写段階にあると考え、実際にそれを証明してきた。しかし今回の結果は、TAR RNA依存的なRHAの細胞質における作用点の存在を示す。つまりRHAは少なくとも転写開始反応から遺伝子発現にかかわり、ある種の(特定の高次構造を含む)mRNAに結合して細胞質までエスコートし、さらに翻訳反応にもかかわっている可能性が示唆された。

RNA ヘ リ ケ ー ス A (RHA) は, planning to write integration device (CBP) と RNA ポ リ メ レ ー ス II (Pol II) complex と を placement す る factor で あ る (Cell 1997, Gene&Dev. 1997). Research representatives 転, 転 write integration device complex <s:1> research を consistent て て line って る る る(Nature 1996,Cell 1996,MCB 1996,Nature Genetics 1998,JBC 2000a, b, PNAS 1995,1998, etc.). で そ の process last year, RHA が HIV ウ イ ル ス mRNA の 5 'end に exist す る TAR と shout ば れ る RNA structure に with high time す る new た な る host factors で あ り, HIV の but 伝 発 に now very important な に "を cut fruit た し て い る こ と を prove し た (JBC 2001). さ ら に this year RHA の ヘ リ ケ ー ス active と Pol II binding energy が, mutual い に independent し て posthumous son 伝 発 now を activeness す る こ と を Ming ら か に し た (MCB) 2001. One party, the RHA は nuclear と cytoplasm を line き to す る シ ャ ト リ ン グ factor で あ る が, recently こ の RHA の nuclear migration シ グ ナ ル を with fixed し た (contribute). Nuclear migration can を owe lost さ せ た RHA の 1 ア ミ ノ acid replacement - variants (NLS) m. は cytoplasm に bureau in し, ソ マ ト ス タ チ ン プ ロ モ ー タ ー を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ で は heritage 伝 発 の activeness can を now lost son っ て い た. と こ ろ が surprised く べ き こ と に, TAR RNA の phase field contains を む HIV LTR プ ロ モ ー タ ー を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ で は, intranuclear で で き な い に も か か わ ら ず, but 伝 発 の activeness can now が recognize め ら れ た (not 発 デ ー タ). こ れ ま で RHA の point は main に heritage 伝 son 発 の now planning to write Duan Jie に あ る と え test, the event be に そ れ を prove し て き た. The <s:1> results of the す and TAR RNA-dependent なRHA <s:1> cytoplasmic における action site <e:1> are present を indicating す. つ ま り RHA は less な く と も planning to write start against 応 か ら posthumous son 伝 発 now に か か わ り, あ る kind の (specific の high times tectonic を む) mRNA に combining し て cytoplasm ま で エ ス コ ー ト し, さ ら に turn 訳 anti 応 に も か か わ っ て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

KP.Sarker: "Inhibition of Caspase-3 Activation by SB203580, p38 Mitogen-Activated ProteinKinase Inhibitor in Nitoric Oxide-Induced Apoptosis of PC-12 Cells"Journal of Molecular Neuroscience. 15. 243-250 (2001)

KP.Saker：“SB203580、p38 丝裂原激活蛋白激酶抑制剂在一氧化氮诱导的 PC-12 细胞凋亡中抑制 Caspase-3 激活”分子神经科学杂志。

M.Nakazawa: "Role of Notch-1 intracellular domain in activation of rheumatoid Synoviocytes"Arthritis & Rheum. 44. 1545-1554 (2001)

M.Nakazawa：“Notch-1 细胞内结构域在类风湿性滑膜细胞激活中的作用”关节炎

H.Kawabata: "Possible role of transcriptional coactivator P/CAF and nuclear acetylation in calcium induced keratinocyte differentiation"The Journal of Biological Chemistry. (in press). (2002)

H.Kawabata：“转录共激活因子 P/CAF 和核乙酰化在钙诱导角质形成细胞分化中的可能作用”生物化学杂志。

M.Nakazawa: "NFκB2(p52) promoter pathway in rheumatoid synoviocytes."International Journal of Molecular Medicine. 7. 31-35 (2001)

M. Nakazawa：“类风湿性滑膜细胞中的 NFκB2(p52) 启动子通路。”国际分子医学杂志。7. 31-35 (2001)

S.Aratani: "Dual roles of RNA helicase A on CREB-dependent transcription"Molecular and Cellular Biology. 21. 4460-4469 (2001)

S.Aratani：“RNA 解旋酶 A 对 CREB ​​依赖性转录的双重作用”分子和细胞生物学。