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エピジェネティカルな遺伝子制御に関わる新規転写統合装置複合体による発癌機構の研究

新型转录整合复合物参与表观遗传基因调控的致癌机制研究

基本信息

批准号：
15023255
负责人：
中島利博
金额：
$ 2.18万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発生分化、および発癌において遺伝子の変異を伴う質的な変化とともに、遺伝子の変異を伴わない遺伝子発現の量的変化(エピジェネティックな変化)が重要である。DNAのメチル化によるエピジェネティックな遺伝子発現の制御は転写因子CREBの結合配列であるCRE配列においても見出され、CREのメチル化・脱メチル化が転写抑制化、活性化と強く相関することが報告されていた。本研究ではこのエピジェネティックな転写制御に関わると考えられたRNAヘリケースA(RHA)とメチル化DNAに結合する転写抑制因子MBD2に着自しその機能解析を行なった。試験管内,培養細胞内における結合実験の結果、MBD2aとRHAとが結合すること、および、その結合部位も明らかにした。次に、CRE転写におけるMBD2aの機能をレポーターアッセイにて検討した結果、MBD2aはメチル化レポーターの場合にはその活性を強く抑制した。一方で、非メチル化レポーターの場合にはその活性を増大させ、RHAと協調的に非メチル化レポーターを活性化することを見出した。複合体解析によりMBD2aは転写抑制型複合体に含まれるだけでなく、RHAを介して転写活性化複合体とも相互作用することを明らかにした。さらに、RHA/MBD2a複合体がクロマチン化されたCREB標的遺伝子を活性化し、かつ、CRE上にリクルートされることを示した。本研究では、これまでメチル化DNAからの転写を抑制することが報告されていたMBD2aが非メチル化CREに対しては転写を活性化するという新しい機能を見出した。上記の結果から、発生分化、発癌、細胞周期に伴うCREのメチル化・脱メチル化により、MBD2a/RHA複合体が転写抑制化、および、活性化に機能するという新規エピジェネティック遺伝子発現モデルを提唱した。今後、このモデルの検証を通して発癌の分子メカニズムを解明する。

The differentiation, the cancer, the cancer The DNA data acquisition system can be used to control the writing factor CREB in combination with the column configuration CRE configuration. It is necessary to reduce the output of the data, reduce the output of the CRE, deactivate the write suppression and activation of the report. The purpose of this study is to improve the performance of RNA writing system. In this study, the combination of the DNA writing inhibitor and the writing inhibitor MBD2 can be used to analyze the data. In the tube, the results of the combination of intracellular RHA and MBD2a were observed, and the parts of the combination of the two parts were clearly displayed. For the second time, CRE wrote that the MBD2a machine was able to detect the results of the test results, and the MBD2a response was highly sensitive to the inhibitory effect. On the one hand, it is necessary to improve the performance of the system. In this way, it is necessary to improve the activity of the system, and the activation of the RHA protocol. The complex analysis shows that the write-suppressed complex contains the MBD2a complex, the RHA complex, the write-active complex, the interaction, the clearness, the clearness. The child of the CREB is activated, and the CRE is displayed on the CRE. The purpose of this study is to improve the effectiveness of the DNA system. In this study, it is necessary to suppress the performance of the report. The MBD2a report does not require the activation of the CRE. The new machine is capable of generating data. The results of the previous study showed that the cell cycle, differentiation, cancer, cell cycle transformation, CRE replication, suppression, activation and activation of the MBD2a/RHA complex were able to induce new gene expression in the cell cycle. From now on, please tell me that the molecules of cancer are known to you.