权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ES細胞特異的遺伝子NanogとERasの腫瘍形成における役割

ES细胞特异性基因Nanog和ERas在肿瘤发生中的作用

基本信息

批准号：
16022245
负责人：
山中伸弥
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022245/
关键词：
幹細胞ホメオボックススモールG蛋白質

项目摘要

胚性幹細胞(ES細胞)は哺乳動物の初期胚(ブラストシスト)に由来する幹細胞で、成体を構成するすべての細胞へと分化できる多能性を維持したまま、半永久的に増殖する。ES細胞は不死であることや未分化であることなど腫瘍細胞との共通点も多い。さらにES細胞を生体に移植すると三胚葉系の様々な組織を含む奇形腫を形成すことから、ES細胞は腫瘍細胞に類似するだけではなく、ある意味で腫瘍細胞そのものであると言える。これまでES細胞は恒常活性型のRas蛋白質であるERas (ECAT5)を特異的に発現していること、またホメオボックス転写因子Nanogは分化多能性の維持に必須であることを見いだした。本研究の目的はERasとNanogの腫瘍形成における役割を検討することであった。1.ヒトの様々な腫瘍組織におけるERasとNanogの発現をノザンブロット、ウェスタンブロットおよび免疫組織染色により検討した結果、上皮細胞癌でERasの、精巣細胞癌でNanogの発現が確認された。2.NanogやERasをノックダウンするRNAiの系を現在、条件検討中である。3.未分化状態がSTAT3により維持されているES細胞と、Nanogにより維持されている細胞との間で、DNAマイクロアレー解析を行った結果、NanogやSTAT3の標的遺伝子の候補を複数同定した。4.Nanogは他の転写調節因子やクロマチン修飾因子と複合体を形成する可能性がある。そこでNanogと結合する蛋白因子の同定をアフィニティ精製により試みたが、現在まで同定には至っていない。5.ERasの下流シグナル探索し、ERasはRaf1やするため、既知のRasエフェクターRalGDSとは結合せず、PI3キナーゼに特異的に結合することを見いだした。6.ERasが膜局在する機構を解析した結果、他のRas蛋白質と同様にファルネシル、メチル化、パルミトイル化という、複数の脂質修飾が必要であることを明らかにした。

Embryonic stem cells (ES cells) are derived from embryonic stem cells and adult stem cells, and their pluripotency is maintained and semi-permanent. ES cells do not die, but they are undifferentiated. ES cells are transplanted in vivo, and the tissue of the triembryonic system contains a strange tumor formation. ES cells are similar to tumor cells. The expression of ERas (ECAT 5) in ES cells is essential for the maintenance of pluripotency. The purpose of this study is to investigate the formation of ERas and Nanog. 1. ERas and Nanog were detected by immunohistochemical staining of tumor tissue, epithelial cell carcinoma, and seminal cell carcinoma. 2. Nanog and ERas can be used for RNAi now and under discussion. 3. The undifferentiated state of STAT3 is maintained in ES cells, Nanog is maintained in ES cells, DNA analysis results, Nanog is maintained in ES cells and Nanog is maintained in ES cells. 4. The possibility of Nanog's complex formation is discussed. Nanog binding proteins are identified in the same way as those in the same way. 5. ERAs are not suitable for exploration, ERAs are not suitable for Raf 1, Ras are not suitable for RalGDS and PI are not suitable for RAf 1, Ras are not suitable for RalGDS and PI are not suitable for RAf 1, Ras are not suitable for RalGDS and PI 3. 6. The results of the analysis of the structure of ERas and its protein identity show that it is necessary to modify the structure of ERas and its protein identity.