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単能性精子幹細胞からの多能性幹細胞樹立の試み

尝试从单能精子干细胞建立多能干细胞

基本信息

批准号：
17659081
负责人：
山中伸弥
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659081/
关键词：
ES細胞分化多能性ノックアウトマウス

项目摘要

精子幹細胞は生後の精巣から樹立され、精子分化能を維持したまま長期間にわたって培養することができる。精子幹細胞は精子にしか分化できない単能性幹細胞であるが、受精後速やかに全能性が回復すること、すなわち精子幹細胞は全能性や多能性を次世代に伝える役割を果たしていることを考えると、精子幹細胞から多能性幹細胞を樹立できる可能性がある。本年度はまず、多能性幹細胞であるES細胞と、精製幹細胞であるGS細胞との間で、遺伝子発現やDNAメチル化状態を比較した。私たちは以前にES細胞で特異的に発現する遺伝子群ECAT(ES cell associated transcript)を多数同定した。ECATの発現を解析したところ、大部分がES細胞に加えてGS細胞でも発現していることが明らかとなった。またこれら遺伝子プロモーター領域はES細胞とGS細胞の両者で低メチル化状態にあった。しかし、少数のECAT遺伝子はGS細胞において発現が認められなかった。興味深いことに、GS細胞で発現していないECATのほとんどはOct3/4とSox2による転写制御を受けていることの知られている遺伝子であった。そしてこれらの遺伝子においてはOct3/4とSox2の結合配列を中心にGS細胞においては高メチル化されていることがわかった。これらの結果は、少数のECAT遺伝子における高メチル化と発現抑制がES細胞とGS細胞の違いを規定している要素の一つであることを示している。今後はGS細胞において発現していないECAT遺伝子を強制発現させることにより、GS細胞からES細胞に類似した多能性幹細胞を樹立できるかを検討する。

Sperm stem cells can be maintained for long periods of time after birth Sperm stem cells differentiate from sperm cells into pluripotent stem cells, and the possibility of establishing pluripotent stem cells is discussed. This year, pluripotent stem cells, ES cells, purified stem cells, GS cells, DNA development status were compared. The ES cell associated transcript (ECAT) is the most common form of ES cell-specific transcription. ECAT expression was analyzed and most of ES cells and GS cells were expressed. The cells of ES and GS are in a low level of differentiation. A few ECAT genes are found in GS cells. ECAT and GS cells are developed in the presence of Oct3/4 and Sox2, respectively. The combination of Oct3/4 and Sox2 in GS cells The result is that a few ECAT genes are highly regulated and inhibit the development of ES cells and GS cells. In the future, GS cells will be developed under stress, and ES cells will be established under stress.