細胞核初期化の分子基盤

核重编程的分子基础

• 批准号: 18390086
• 负责人: 山中 伸弥
• 金额: $ 10.39万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390086/
• 关键词: 分化多能性; 初期化; 再生医学

研究目的私たちは最近、4つの転写因子を組み合わせてレトロウイルスで導入することにより、マウス胎児線維芽細胞から、ES細胞に類似した多能性幹細胞であるiPS(induced pluripotent stem)細胞を樹立することに成功した。本研究においては、初期化の分子基盤を理解するとともに、ヒト分化細胞からiPS細胞を樹立することを目的に、次の研究を行った。研究結果本年度は次の項目の研究を行う。1.ヒト体細胞からのiPS細胞樹立マウスで同定した4因子をヒト線維芽細胞に導入し、iPS細胞の樹立を試みたが、これまでのところ成功していない。ヒト細胞においては、他の因子も必要である可能性が示唆された。2.ファミリー因子によるiPS細胞の樹立マウスで同定した4因子(Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4)にはそれぞれ複数のファミリー蛋白質が存在している。これらファミリー蛋白質によってもiPS細胞が樹立できるかを解析した。これまでにSox1やSox3でもiPS細胞が樹立できることが明らかとなった。3.アデノウイルスによるiPS細胞の樹立しかしレトロウイルスは染色体に取り込まれ周囲の遺伝子を活性化する可能性があり、安全性において問題がある。そこでアデノウイルスによる一過性発現でのiPS細胞樹立を試みたが、これまでのところ成功していない。4.レトロウイルスの挿入部位の決定4因子のレトロウイルスが感染した線維芽細胞の中でiPS細胞となるのは1%以下である。これはレトロウイルス挿入による5番目の因子の活性化が必須である可能性を示唆している。そこで複数のiPS細胞クローンにおけるレトロウイルス挿入部位を解析し、一部については挿入部位を決定した。

The purpose of the research is the latest, 4つの転WRITE factor を合わせてレトロウイルスでINTRODUCE することにより, masu fetal uterine fibroblast cells, ES cells, similar pluripotent stem cells, iPS (induced The establishment of pluripotent stem) cells has been successful. The purpose of this research is to understand the initial molecular basis and establish differentiated cells and iPS cells. Research results This year's research projects are carried out. 1. Establishment of iPS cells using somatic cells and 4-factor sterile stem cells The introduction of cells and the establishment of iPS cells were successful.ヒトcell においては、his factor もnecessary であるpossibility がshows instigation された. 2.Familiar factor によるiPS cells established マウスで同定した4 factor (Oct3/4, S ox2, c-Myc, Klf4) にはそれぞれ plural のファミリーprotein がexistent している.これらファミリーprotein によってもiPS cells がEstablishment できるかをanalytics した.これまでにSox1やSox3でもiPS cellsがEstablishmentできることが明らかとなった. 3. Establishment of アデノウイルスによるiPS cells and extraction of chromosomes from アデノウイルスによるiPS cells There is a possibility of activation and a problem of safety. The success of the iPS cell establishment was successful in the establishment of iPS cells due to transient disease. 4. The four factors that determine the insertion site of rheumatoid arthritis are the infectivity of 1% or less of iPS cells in the line of infection.これはレトロウイルス inserts the activation of the による5th chapter のfactor and it is necessary and possible to show the している.そこでplural のiPS cells クローンにおけるレトロウイルスinsert siteをanalysisし、一についてはinsert siteをdeterminationした.

项目成果

Transcriptional repression and DNA hypermethylation of a small set of ES cell marker genes in male germline stem cells.

• DOI: 10.1186/1471-213x-6-34
• 发表时间: 2006-07-21
• 期刊: BMC developmental biology
• 作者: Imamura M;Miura K;Iwabuchi K;Ichisaka T;Nakagawa M;Lee J;Kanatsu-Shinohara M;Shinohara T;Yamanaka S
• 通讯作者: Yamanaka S

体細胞培養から誘導される人工万能幹細胞

来自体细胞培养的人工多功能干细胞

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞工学 26
• 作者: Jin;S.;et. al.;高橋 和利
• 通讯作者: 高橋 和利

ES細胞の再生医療への応用:多能性幹細胞を体細胞から作る

ES细胞在再生医学中的应用：从体细胞创建多能干细胞

• 发表时间: 2007
• 期刊: 再生医療 6
• 作者: 中川 誠人;ら
• 通讯作者: ら

マウス繊維芽細胞から誘導多能性幹細胞をつくる

从小鼠成纤维细胞中创建诱导多能干细胞

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51・15
• 作者: 高橋 和利;ら;Uemoto Y.;山中伸弥;高橋和利;Nimura K.;Takahashi K.;Tanaka T.S.;Imamura M.;山中伸弥
• 通讯作者: 山中伸弥

人工万能幹細胞の可能性と課題

工程通用干细胞的可能性和挑战

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamanaka;S;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥
• 通讯作者: 山中 伸弥