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分化多能性維持に必須の転写因子Nanogの機能解析

分化多能性維持に必須の転写因子Nanogの機能解析
Nanog 的功能分析，一种维持多能性所必需的转录因子
批准号：
16027232
负责人：
山中 伸弥
金额：
$3.84万
依托单位：
Kyoto University (2005)Nara Institute of Science and Technology (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16027232/
关键词：
ES細胞分化多能性ノックアウトマウスホメオボックス遺伝子ノックアウト

项目摘要

项目成果

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哺乳動物の受精卵は分化全能性を保ったまま卵割を繰り返すが、桑実胚から胚盤胞への過程で細胞は分化細胞である栄養外胚葉もしくは分化多能性を維持する内部細胞塊へと変化する。内部細胞塊においては引き続き2回目の運命決定が起こり、細胞は原始内胚葉へと分化するか、原始外胚葉(エピブラスト)として分化多能性を維持する。発生初期において分化多能性が維持される分子機構はほとんどわかっていない。胚性幹細胞(ES細胞)は胚盤胞に由来する幹細胞で、分化多能性を維持したまま、半永久的に増殖する。これまで、ホメオボックス転写因子Nanogは分化多能性の維持に必須であることを報告した。本研究の目的はNanogの発現を規定する上流因子、Nanogと複合体を形成する蛋白質因子、そしてNanogにより転写調節される標的遺伝子を同定することである。1.Nanogの生体における発現様式の解析 Nanogの遺伝子座に緑色蛍光蛋白質(GFP)をノックインした大腸菌人工染色体(BAC)をES細胞に導入し、さらにマウスを作製した。このES細胞やマウスをもちいて分化、発生にともなうNanogの発現動態を可視化した。2.Nanog遺伝子の調整領域の解明 レポーター遺伝子解析によりES細胞特異的発現に必要なエンハンサー配列を同定しOct4とSox2の2つの転写因子が重要であることを見いだした。3.Nanogの標的遺伝子探索 未分化状態がSTAT3により維持されているES細胞と、Nanogにより維持されている細胞との間で、DNAマイクロアレー解析を行い、NanogとSTAT3の標的候補を多数同定した。これらについて真に標的遺伝子であるかを検討した。4.Nanogの複合体解析 アフィニティー精製によりNanog結合蛋白質の探索を行った。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Differential roles for Sox15 and Sox2 in transcriptional control in mouse embryonic stem cells
DOI： 10.1074/jbc.m501423200
发表时间： 2005-07-01
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Maruyama, M, Ichisaka, T, Yamanaka, S]
通讯作者： Yamanaka, S
mTOR is essential for growth and proliferation in early mouse embryos and embryonic stem cells
DOI： 10.1128/mcb.24.15.6710-6718.2004
发表时间： 2004-08-01
期刊： MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
影响因子： 5.3
作者： [Murakami, M, Ichisaka, T, Yamanaka, S]
通讯作者： Yamanaka, S
Multiple functions of Jab1 are required for early embryonic development and growth potential in mice
DOI： 10.1074/jbc.m406559200
发表时间： 2004-10-08
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Tomoda, K, Yoneda-Kato, N, Kato, Y]
通讯作者： Kato, Y
Evolutionarily Conserved Non-AUG Translation Initiation in NAT1/p97/DAPS (EIF4G2)
NAT1/p97/DAPS (EIF4G2) 中进化保守的非 AUG 翻译起始
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Genomics 85
影响因子： --
作者： [Yamaguchi, M., Hirose, F., Inoue Y.H., Ohno, K., Yoshida, H., Hayashi, Takahashi K., Maruyama M., Takahashi K., Takahashi K]
通讯作者： Takahashi K
共 8 条
    細胞運命を決めるエピゲノム機構の解明
    • 批准号：
      14F04787
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      山中 伸弥
    • 依托单位：
      Kyoto University
    BRG1によるクロマチン構造変化を介した細胞初期化促進メカニズムの解明
    • 批准号：
      11F01388
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      山中 伸弥
    • 依托单位：
      Kyoto University
    細胞核初期化の分子基盤
    • 批准号：
      18390086
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.39万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      山中 伸弥
    • 依托单位：
      Kyoto University
    幹細胞生物学と腫瘍生物学の接点
    • 批准号：
      17012011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $23.42万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      山中 伸弥
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金