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胚性幹(ES)細胞の自己複製と分化における転写因子ネットワーク解析

胚胎干细胞自我更新和分化的转录因子网络分析

基本信息

批准号：
16013232
负责人：
山中伸弥
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16013232/
关键词：
分化多能性ホメオボックス DNAマイクロアレー網羅的解析

项目摘要

胚性幹細胞(ES細胞)は哺乳類の初期胚(胚盤胞)に由来する幹細胞で、様々な細胞へと分化する能力(分化多能性)を維持したまま、半永久的に増殖する。未分化のまま増殖を繰り返す姿は単細胞生物を連想させる。これまでにES細胞は恒常活性型のRas蛋白質であるERasを特異的に発現していること、さらにホメオボックス転写因子Nanogは分化多能性の維持に必須であるを報告してきた。ES細胞の特性はNanogを含む複数の転写因子による相互作用により決定されると考えられる。本年度の研究目的はNanogの発現を規定する転写因子、Nanogと複合体を形成する転写因子因子、そしてNanogにより転写調節される標的遺伝子を同定することであった。1.Nanog遺伝子の調整領域の解明レポーター遺伝子解析によりNanog遺伝子が未分化ES細胞特異的に発現するのに必要なエンハンサー領域を同定した。またSox2とOct4の2つの転写因子がこの領域に結合することを見いだした。2.Nanogの標的遺伝子探索未分化状態がSTAT3により維持されているES細胞と、Nanogにより維持されている細胞との間で、DNAマイクロアレー解析を行った。その結果、NanogとSTAT3が調節していると考えられる標的遺伝子を複数同定した。3.Nanogの複合体解析Nanogは他の転写調節因子やクロマチン修飾因子と複合体を形成する可能性がある。そこでNanogと結合する蛋白因子の精製をアフィニティー精製により試みた。現在のところ、特異的にNanogと結合する蛋白質は同定できていない。

Embryonic stem cells (ES cells) are derived from embryonic embryos (blastoderms) of mammals, and their ability to differentiate (pluripotency) is maintained and semi-permanent. Undifferentiated cell cultures are also known as undifferentiated cell cultures. This is a report on the specific development of ERas in ES cells, which is essential for maintaining differentiation pluripotency. ES cell characteristics include multiple transcription factors and interactions. This year's research aims to determine the expression factors of Nanog, the expression factors of Nanog complex formation, and the expression factors of Nanog regulatory targets. 1. Identification of regulatory domains of Nanog genes in order to identify the necessary regulatory domains for the development of Nanog genes specific to undifferentiated ES cells. SOX2 AND Oct4 AND 2 AND 3 AND 4 and 4 and 4 2. Nanog target gene exploration undifferentiated state: STAT3: Maintenance of ES cells, Nanog: Maintenance of ES cells, DNA analysis The result is that Nanog and STAT3 are regulated in the same way. 3. Analysis of Nanog Complex: The possibility of Nanog complex formation The purification of Nanog binding protein factors Now, the specific Nanog binding protein is stable.