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細胞運命を決めるエピゲノム機構の解明

細胞運命を決めるエピゲノム機構の解明
阐明决定细胞命运的表观基因组机制
批准号：
14F04787
负责人：
山中 伸弥
金额：
$1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04787/
关键词：
GliomaIDH1DifferentiationiPSCDNA methylationEpigenomics

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究の目的は、iPS細胞にがん特異的ゲノム変異を導入することで、脳腫瘍の発生をインビトロで再現し、遺伝子発現ダイナミクスを中心にした分子機序を明らかにすることである。本研究では、シングルセルエピゲノム解析によって、細胞の分化過程における遺伝子発現制御のダイナミクスを明らかにする。特に細胞分化過程における遺伝子発現のヘテロ性を考慮した解析を行うことによって、シングルセルレベルでの分化の度合いの定義を行い、その分化の度合いに従った遺伝子発現制御を明らかにする。これらのシングルセル技術を脳腫瘍発生モデルに応用することで、脳腫瘍の発生モデルを構築すると共に創薬スクリーニングの基盤を提供する。具体的には、二次性神経膠腫で特異的に見られるIDH1変異体をiPS細胞に導入し、この変異体をアストロサイトなどの神経細胞へ分化させる際に一過的に癌発現させる。その変異体がひきおこす正常分化の異常を捉えることを試みる。さらには複数の変異遺伝子を同時、または連続的に発現させることで多段階発がんモデルを作製する。これらのモデルを用いて、正常な神経分化から逸脱する細胞集団をシングルセル遺伝子発現解析で同定する。さらにはこの分化系を用いて癌様細胞が発生する培養条件で、それらの細胞集団を標的とする化合物の同定を試みる。
英文摘要
本研究の目的は、iPS細胞にがん特異的ゲノム変異を導入することで、脳腫瘍の発生をインビトロで再現し、遺伝子発現ダイナミクスを中心にした分子機序を明らかにすることである。本研究では、シングルセルエピゲノム解析によって、細胞の分化過程における遺伝子発現制御のダイナミクスを明らかにする。特に細胞分化過程における遺伝子発現のヘテロ性を考慮した解析を行うことによって、シングルセルレベルでの分化の度合いの定義を行い、その分化の度合いに従った遺伝子発現制御を明らかにする。これらのシングルセル技術を脳腫瘍発生モデルに応用することで、脳腫瘍の発生モデルを構築すると共に創薬スクリーニングの基盤を提供する。具体的には、二次性神経膠腫で特異的に見られるIDH1変異体をiPS細胞に導入し、この変異体をアストロサイトなどの神経細胞へ分化させる際に一過的に癌発現させる。その変異体がひきおこす正常分化の異常を捉えることを試みる。さらには複数の変異遺伝子を同時、または連続的に発現させることで多段階発がんモデルを作製する。これらのモデルを用いて、正常な神経分化から逸脱する細胞集団をシングルセル遺伝子発現解析で同定する。さらにはこの分化系を用いて癌様細胞が発生する培養条件で、それらの細胞集団を標的とする化合物の同定を試みる。
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会议论文
BRG1によるクロマチン構造変化を介した細胞初期化促進メカニズムの解明
  • 批准号：
    11F01388
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
細胞核初期化の分子基盤
  • 批准号：
    18390086
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.39万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
幹細胞生物学と腫瘍生物学の接点
  • 批准号：
    17012011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $23.42万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
単能性精子幹細胞からの多能性幹細胞樹立の試み
  • 批准号：
    17659081
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
国内基金
海外基金
NLRP3抑制Mito PYCR1促进 IDH1/2野生型胶质瘤焦亡诱发脑水肿机制研究
  • 批准号：
    2026JJ82626
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    唐慧
  • 依托单位：
    南华大学附属南华医院
GADD45B诱导IDH1降解促进心肌细胞铁死亡介导脓毒症心肌病发生发展的作用及机制研究
  • 批准号：
    2026JJ60291
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    周阳
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院
葡萄糖剥夺通过抑制IDH1和H3K9乳酸化修饰诱导仑伐替尼耐药肝细胞癌双硫死亡的机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    唐陈伟
  • 依托单位：
    重庆医科大学
基于IDH1琥珀酰化修饰调控 CXCL12/CXCR4轴探讨驻车丸防治肠炎相 关结直肠癌的作用及机制
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    张晓君
  • 依托单位：
    广州中医药大学