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抗腫瘍活性を高めるエフェクター細胞および樹状細胞の選択的増幅法の開発

开发效应细胞和树突状细胞的选择性扩增方法以增强抗肿瘤活性

基本信息

批准号：
16023217
负责人：
長棟輝行
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、がん遺伝子治療における治療効果を向上させるために、抗体/サイトカイン受容体キメラを用いた遺伝子導入細胞の選択的増幅法を開発し、T細胞、樹状前駆細胞でその効果を検証することを目的としている。昨年度までに、エリスロポエチン受容体(EpoR)のEpo結合ドメインを抗リゾチーム抗体のV_H, V_Lまたは抗フルオレセイン(Fl)抗体のScFvで置換し、その細胞内ドメインをIL-6受容体β鎖であるgp130で置換したキメラ受容体(ScFv-gp130)が、Fl標識BSA(BSA-Fl)、もしくはFl dimerに応答して増殖シグナルを伝達することが示された。そこで、我々の手法がよりがん治療に直結する細胞においても適用可能かどうかを検討した。TIL、CTLの増殖はIL-2によって促進されることが報告されている。IL-2はIL-2Rに結合してβ鎖とγ鎖のヘテロダイマーを誘導して増殖シグナルを伝達することが知られている。そこでFl応答性キメラ受容体であるScFv-gp130の細胞内ドメインをIL-2Rβ鎖もしくはγ鎖に置換したキメラ受容体およびEGFPをIRESを介して1つにまとめたベクター(ScFv-IL-2Rβ-IRES-ScFv-IL-2Rγ-IRES-EGFP、およびβ鎖とγ鎖の順序が逆になったもの)を作製した。また、リゾチーム応答性キメラ受容体も同様に作製した(V_H-IL-2Rβ-IRES-V_L-IL-2Rγ-IRES-EGFP、およびβ鎖とγ鎖が逆になったもの)。これらのベクターをまずはIL-2Rのシグナルが伝達されることが分かっているBa/F3細胞に導入し、BSA-Flもしくはリゾチーム添加培地中で選択培養を行った結果、EGFP陽性細胞率はほぼ100%となったことから、キメラ受容体が機能的であることが示唆された。また、ScFv-IL-2R発現細胞は12merもしくは13merのDNAリンカー長を有するFl dimerに対しても顕著な増殖応答性を示した。続いて、これらのベクターを細胞障害性T細胞株CTLL-2に導入した結果、リゾチーム応答性キメラ受容体においてEGFP陽性細胞の選択的増幅が達成された。現在、CTLL-2におけるFl応答性キメラ受容体について、選択的増幅の実現可能性を検証している段階である。

In this study, the results of this study showed that the target cells of the recipients of antibodies

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Selection of genetically modified cell population using hapten-specific antibody/receptor chimera

DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.01.030
发表时间：
2004-02-27
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Kawahara, M;Kimura, H;Nagamune, T
通讯作者：
Nagamune, T

AMEGA: antigen-mediated genetically modified cell amplification

DOI：
10.1016/j.jim.2003.10.007
发表时间：
2004-01-01
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS
影响因子：
2.2
作者：
Kawahara, M;Ueda, H;Nagamune, T
通讯作者：
Nagamune, T

An antigen-mediated selection system for mammalian cells that produce glycosylated single-chain Fv.

用于产生糖基化单链 Fv 的哺乳动物细胞的抗原介导的选择系统。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun. 324
影响因子：
0
作者：
Pihkala;P;4名
通讯作者：
4名

Animal Cell Technology: Basic & Applied Aspects

动物细胞技术：基础

DOI：
10.1007/0-306-46865-4
发表时间：
2002
期刊：
Developmental and comparative immunology
影响因子：
2.9
作者：
Alan Moore;Tadao Ohno;Ralf Portner;Ryuzo Sasaki;Kazuo Shin;Haiime
通讯作者：
Haiime

抗体-受容体キメラによる遺伝子導入細胞のポジティブ選択法

使用抗体-受体嵌合体对转染细胞进行正选的方法

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
実験医学 22
影响因子：
0
作者：
Kawahara;M.et al.;河原正浩ら;河原正浩ら
通讯作者：
河原正浩ら

DOI：
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木坂美穂;山口哲志;石島歩;東隆;小林英津子;柴崎芳一;長棟輝行;佐久間一郎;岡本晃充;上原建佑，谷野孝徳，松井雅義，大嶋孝之;○和泉自泰;田巻孝敬;谷野孝徳，井口優果，松井雅義，大嶋孝之;Takanori Tamaki
通讯作者：
Takanori Tamaki