細胞表層工学的手法による汎用性の高い活性化樹状細胞調製法とその抗腫瘍効果の評価

一种利用细胞表面工程技术的多功能活化树突状细胞制备方法及其抗肿瘤效果评价

• 批准号: 17656266
• 负责人: 長棟 輝行
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17656266/
• 关键词: 細胞膜修飾剤; 抗腫瘍免疫療法; 樹状細胞; 抗体依存的貪食; 細胞免疫療法; 骨髄細胞; 腫瘍細胞; 抗腫瘍効果

抗体アンカーリング腫瘍細胞と共培養した樹状細胞が、予防的な抗腫瘍応答を有効に誘導するかを検討するために、抗体アンカーリングEL4腫瘍細胞と共培養した樹状細胞をマウスに腹腔内投与した後に、EL4腫瘍細胞をマウス背部皮下に移植した。腫瘍細胞移植後の生存日数は以下の通りであった。PBS(-)を投与したコントロール系では、腫瘍細胞移植後29日以内に全マウス(4匹)が死亡した。腫瘍細胞(-)と共培養した樹状細胞を投与した系では、36日以内に全マウス(4匹)が死亡したのに対した。これに対して、抗体アンカーリング腫瘍細胞(BFA)と共培養した樹状細胞を投与したマウスは、95日後でも約6割(7匹中4匹)のマウスが生存していた。このように、抗体アンカーリング腫瘍細胞(BFA)と共培養した樹状細胞を投与したマウスに、腫瘍正着拒絶応答、延命効果が得られた。腫瘍細胞と共培養した樹状細胞投与による抗腫瘍応答が長期的記憶応答であるかを検討するために、腫瘍細胞と共培養した樹状細胞をマウスに腹腔内投与した後に、EL4腫瘍細胞をマウス背部皮下に移植し、腫瘍細胞移植後95日間生存したマウスに対し、再度EL4腫瘍細胞を背部皮下移植した。未処理のマウスに再移植と同程度の腫瘍細胞を移植した場合の生存日数が23日間であったのに対して、抗体アンカーリング腫瘍細胞(BFA)と共培養した樹状細胞を投与したマウスは、腫瘍細胞再移植80日間延命させることに成功した。以上の結果より、腫瘍細胞と共培養した樹状細胞を投与することによって、腫瘍細胞の正着を拒絶し生存したマウスは、その後も再移植腫瘍細胞の正着を拒絶し、生存する傾向があることが示唆された。これは、樹状細胞投与によって、抗腫瘍免疫応答が誘導され、記憶免疫応答が確立されたことを示唆する結果であると考えられる。

Dendritic cells co-cultured with EL4 cells after intraperitoneal administration The number of survival days after tumor cell transplantation is below. PBS(-) was administered to all 4 tumor cells within 29 days after transplantation. The tumor cells (-) were co-cultured with dendritic cells and died within 36 days. After 95 days of co-culture, about 6 cells (4 out of 7) survived. In this case, the anti-tumor cells (BFA) were co-cultured with dendritic cells, and the tumor cells refused to respond. Tumor cells co-cultured with anti-tumor cells were transplanted subcutaneously into the back after intraperitoneal administration. The number of days of survival of untreated tumor cells and tumor cells was 23. The number of days of survival of untreated tumor cells and tumor cells (BFA) was 80. The number of days of survival of untreated tumor cells and tumor cells was 80. The results showed that the tumor cells refused to survive when co-cultured with dendritic cells, and the tumor cells refused to survive when retransplanted. The results of dendritic cell administration, anti-tumor immune response induction, memory immune response establishment, etc.