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自然免疫の活性化による抗がん免疫療法

通过激活先天免疫进行抗癌免疫治疗

基本信息

批准号：
16023275
负责人：
瀬谷司
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023275/
关键词：
Toll様受容体 BCG細胞骨格成分 Poly I:C 骨髄性樹状細胞 NK活性化 CTL活性化 MyD88 TICAM-1(TRIF)

项目摘要

Adjuvant抗がん免疫機構を解明して、抗がん免疫の一般則を提示することを目的とし、Toll-like receptors(TLR)2/TLR4、TLR3依存性の樹状細胞活性化adjuvant, BCG-CWS, poly I:Cの機能同定を行った。結果を要約する。1.BCG-CWSによるTLR2/TLR4活性化はCTL(細胞傷害性Tリンパ球)を強く誘導する。2.PolyI:CによるTLR3活性化はNK誘導性の樹状細胞(DC)を成立させる。以上からadjuvantがDCの機能を規定する要因であると云える。メカニズムの研究では3.抗原提示樹状細胞はTLR1,2,3,4,5,6,8を発現する(抗体による発現確認)、4.ヒトのTLRが樹状細胞をCTL指向型に変えるにはMyD88 adapter依存性のシグナルが必須である。5.ヒトのTLRが樹状細胞をNK指向型にするにはTICAM-1(TRIF)adapter経路の活性化とそれに続くtype I interferon(IFN)の誘起が必須である。6.TLR刺激によってヒト樹状細胞に誘導される遺伝子群はCTL潜性型、NK活性型で異なったprofilingを取り、それぞれ特有の誘導遺伝子を含む。7.これらの網羅的同定と機能解析からがんの予後診断、免疫療法の適用診断、樹状細胞療法を含めた抗がん免疫療法確立への貢献が期待できる。

Adjuvant anti-TLR immune mechanism is clarified, anti-TLR immune mechanism is generally indicated, Toll-like receptors(TLR)2/TLR4, TLR3 dependent dendritic cell activation adjuvant, BCG-CWS, poly I:C function is identified. The result is an offer. 1.BCG-CWS activation of TLR2/TLR4 is strongly induced by CTL(cytotoxic T lymphocyte). 2. PolyI:C activation of TLR3 and NK induction of dendritic cells (DC) were established. The above are the main reasons why the adjuvant can specify the functions of the DC. 3. Antigen prompting dendritic cells to express TLR1,2,3,4,5,6,8 (antibody detection confirmed), 4. Antigen prompting dendritic cells to express TLR 1,2,3,4,5,6,8 (MyD88 adapter-dependent), 4. Antigen prompting dendritic cells to express TLR 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 (antibody detection confirmed). 5. The activation of TICAM-1(TRIF)adapter pathway and induction of type I interferon(IFN) are essential for TLR dendritic cells to be NK directed. 6. TLR stimulation induced dendritic cells, including CTL latent type, NK active type, different profilers, and unique inducible genes. 7. The same determination and function analysis of this network, the application of immunotherapy, the diagnosis of dendritic cell therapy, the establishment of anti-immunotherapy, and the expectation of contributions.