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C型肝炎ウイルスの自然免疫応答と肝がん発生の機構に関する研究

丙型肝炎病毒天然免疫反应及肝癌发生机制研究

基本信息

批准号：
09F09351
负责人：
瀬谷司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09351/
关键词：
C型肝炎自然免疫

项目摘要

申請者の本年度の研究は主にHCVのマウス感染モデルの作製において進展した。各種遺伝子改変マウスから肝実質細胞株を調整し、HCV感受性の高い株を樹立した。HCV感染はマウス肝実質細胞では起きないこと、ヒトCD81,ヒトOccludinなどを発現させると感染はするが、複製はしないことが報告されていた。他のウイルスではインターフェロンAレセプター(IFNAR)-/-のマウスにヒトウイルスが感染することが判明していたので、インターフェロン(IFN)関連遺伝子のKO肝細胞株をSV40不死化技術を使って作製した。感染効率はIPS-1-/- 肝細胞株で顕著であった。IPS-1は細胞質のdsRNAセンサーのアダプターであり、これを欠損するだけでIFNAR-/-肝細胞株以上の効率でHCV感染が誘導しうることは重要な発見であった(論文投稿中)。さらにこのIPS-1-/-肝細胞株にヒトCD81を発現させると、J6JFH1株の感染・複製を許容することが証明された。しかし、上清にウイルス粒子は残念ながら回収できなかった。従ってHCV life cycleを保証するには到らなかったが、HCVのマウス感染系がin vitroで組めるようになった。現在、1.さらに感染効率を上げること、2.これらをマウスに移植して「HCVに罹る実験動物」を作製すること、3.Bリンパ球が感染キャリアーとなるかを査定中である。マウスのHCV感染査定系を確立できれば、ヒト(とチンパンジー)にしか感染系がないHCVのライフサイクルの研究や阻害剤の開発を可能にする。申請者らは感染時の自然免疫応答をin vitroで解析することを次の企画として推進中である。将来的にマウス肝細胞を感染細胞株に置き換えればHCVの持続感染と慢性化を再現でき、Steatosisからがん化に到る過程の解析にも貢献しうる。

The applicant's research this year focused on HCV infection control. HCV susceptibility to HCV infection was established in a variety of HCV infected cells. HCV infection is reported in liver cells, such as CD81, Occludin, etc. The SV40 inactivation technique was used to identify and control KO liver cell lines infected with IFNAR-/-IFNAR-/IFNAR-/IF The infection rate of IPS-1-/-hepatocytes was higher than that of control group. IPS-1 plays an important role in the induction of HCV infection in IFNAR-/-liver cell lines (paper submission). In addition, the detection of CD81 in IPS-1-/-hepatocytes and the replication of J6JFH1 were demonstrated.しかし、上清にウイルス粒子は残念ながら回収できなかった。The HCV life cycle is guaranteed to be in vitro. Now, 1. The infection rate is higher, 2. The infection rate is higher, 3. The infection rate is higher, 3. The infection rate is higher, 4. The infection rate is higher, 5. The infection rate is higher, 6. The infection rate is higher, 7. The infection rate is higher, 8. The infection rate is higher, 9. The infection rate is higher, 9. HCV infection identification system is established, and the infection system is studied and the development of inhibitors is possible. Applicants respond to natural immunity when infected. The future of HCV infection in liver cell lines is the contribution of HCV infection to the development of chronic HCV infection and the analysis of HCV Steatosis.