ヒト抗原提示細胞の各種微生物成分への特異応答とNK,CTL活性化機構

人类抗原呈递细胞对各种微生物成分的特异性反应以及NK和CTL激活机制

• 批准号: 15019132
• 负责人: 瀬谷 司
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019132/
• 关键词: TLR; dsRNA; LPS; TICAM-1; TICAM-2; IFN Type I; ウィルス標的分子(VAK); 抗TLRクローン抗体

Toll-like receptor (TLR)のアダプターについて以下の点を明らかにした。1.2種のアダプター、MyD88,TICAM-18TRIF)がシグナル系の選別に直接関与する:MyD88はNF-κBを主に、TICAM-1はIRF-3を主に活性化する。2.MyD88経路はバクテリア産物に応答しやすいがTICAM-1経路はウィルス産物に応答しやすい。3.TICAM-1活性化はTLR3,TLR4によって活性発動する。4.TLR3はTICAM-1を直接リクルートし、活性化するが、TLR4はLPSなど限られたリガンドがTLR4にTICAM-2/TICAM-1複合体アダプターをリクルートしてIRF-3を活性化する。5.ウィルス感染はTLR-3-TICAM-1以外にTICAM-1下流のkinaseを直接活性化するかTICAM-1経路に入る副経路を使う。ともにIRF-3の活性化に結果する.6.TICAM-1経路はIRF-3→IFN-βを誘導するので強力な抗ウィルス免疫を起動する。7.TICAM-1経路はウィルス起因性を含めて各種がんにも抗がん作用を発揮する。8.TICAM-1の下流はTANK-IKKi/β、TBK-1などと云われているが我々はこれらと異なったデータも得ている。9.ウィルスの標的分子もこれらが主だが、ウィルス種によってはPKRや他の分子も標的にしうる。以上の結果(公表文献参照)からTICAM-1経路とウィルス標的分子の同定を種々のウィルス特異的に推進中である。また各TLRについてmAbを作製したので他のTLRについても分子複合体解析(ウィルス感染VS非感染細胞)を行う予定である。

Toll-like receptor (TLR) is a receptor that can be used to detect the presence of a receptor. 1.2 MyD88,TICAM-18TRIF) are directly related to the selection of these systems: MyD88 is active in NF-κB and TICAM-1 is active in IRF-3. 2. The MyD88 circuit is not available for the TICAM-1 circuit 3. TICAM-1 activity is related to TLR3 and TLR4 activity. 4. TLR3 directly activates TICAM-1, TLR4 LPS and TLR4 TICAM-2/TICAM-1 complex. 5. The TLR-3-TICAM-1 downstream kinase is directly activated by TLR-3-TICAM-1, and the TICAM-1 downstream kinase is activated by TLR-3-TICAM-1. 6. TICAM-1 pathway induces strong immune response to IRF-3. 7. TICAM-1 circuit contains all kinds of causes and functions. 8. TICAM-1's downflow is TANK-IKKi/β, TBK-1's downflow is TANK-IKKi/β, TBK-1's downflow is TANK-IKKi/β. 9. The target molecule is divided into two parts: the main part and the target molecule is divided into two parts: PKR and other molecules. The above results (public literature reference) show that TICAM-1 pathway and target molecule identity are in progress. Each TLR contains mAb, and other TLR contains mAb. Molecular complex analysis (infected vs. non-infected cells) is performed in a predetermined manner.

项目成果

Tanabe, M, Seya et al.: "Up-regulation of a receptor for dsRNA, Toll-like receptor 3, in human myeloid dendritic cells via measles virus infection"Biochem.Biophys.Res.Commun. 311. 39-48 (2003)

Tanabe, M, Seya 等人：“通过麻疹病毒感染在人骨髓树突细胞中上调 dsRNA 受体（Toll 样受体 3）”Biochem.Biophys.Res.Commun。

Akazawa T., Seya et al.: "A djuvant-mediated tumor regression and tumor-specific CTL induction are impaired in MyD88-deficient mice"Cancer Res.. 64. 757-764 (2003)

Akazawa T.、Seya 等人：“MyD88 缺陷型小鼠中佐剂介导的肿瘤消退和肿瘤特异性 CTL 诱导受到损害”Cancer Res.. 64. 757-764 (2003)

押海裕之, 松本美佐子, 瀬谷司: "Toll-like receptorと免疫療法"現代医療. 35(12). 149-154 (2003)

Hiroyuki Oshiumi、Misako Matsumoto、Tsukasa Seya：“Toll 样受体和免疫疗法”现代医学 35(12)。

Begum, N.A Seya et al.: "Mycobacterium bovis BCG Cell Wall-Specific Differentially Expressed Genes Identified by Differential Display and cDNA subtraction in Human Macrophages"Infect.Immun. 72. 937-948 (2003)

Begum, N.A Seya 等人：“牛分枝杆菌 BCG 细胞壁特异性差异表达基因通过人巨噬细胞中的差异展示和 cDNA 扣除来鉴定”Infect.Immun。

Inoue, N, Seya et al.: "Disruption of the mouse CD46 caused an accelerated spontaneous acrosome reaction in sperm."Molec.Cell.Biol.. 23. 2614-2622 (2003)

Inoue, N, Seya 等人：“小鼠 CD46 的破坏导致精子中自发顶体反应加速。”Molec.Cell.Biol.. 23. 2614-2622 (2003)