Innate immunityの活性化による抗がん免疫療法

通过激活先天免疫进行抗癌免疫治疗

• 批准号: 15025278
• 负责人: 瀬谷 司
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025278/
• 关键词: 樹状細胞; Toll-like receptor; ペプチドワクチン療法; アジュバント; NK; CTL; MyD88; TICAM-1(TRIF)

今年度は以下の2点を明らかにし、公表又は投稿中である。1.抗がん免疫成立におけるToll-like receptor (TLR)の役割:抗がんCTLの誘導にMyD88依存性経路の活性化が必須である(Akazawa et al.,2004 Cencer Res.).2.抗がんCTLおよびNKの活性化をoptimunにするにはTICAM-1依存性経路が関与する(投稿予定)。1.についてはヒトTLRの抗体阻害が樹状細胞活性化を抑制すること(Uehori et al.,2003 Infect. Immun.)、BCG刺激((TLR2/4活性化)が82もの遺伝子を特異誘導すること(Begum et al,2004 Infect.Immun.)などからCTL誘導には樹状細胞のTLR刺激が必要なこと、さらにMyD88-/-マウスを用いた移植がんの退縮実験から、BCG等のTLRリガンドがペプチドワクチン依存的な増強に必須なこと、この際MyD88依存系経路CTL誘導に関与することが判明せしめる(Akazawa et al.,2004 Cancer Res.)。2.についてNKとCTLの共役的活性化が抗がん免疫の立上げに重要であること、どちらかのみの活性化ではMHCレベルの高低でセレクションが働くことをしめしてきた(Anticancer Res.,Review)。この点を補う試薬(特に微生物成分)をスクリーニング中である。スピルリナ(Masuda et al.,投稿中)、Potyl:C(Okuda et al.投稿中)などを活性同定しつつある。

This year, を the following two points を indicate ら に に に, and the public table is also being submitted である. 1. Anti-が ん immunity establishes におけるToll-like receptor (TLR) <s:1> activation: anti-が んCTL <s:1> induces に myd88-dependent pathway <e:1> activation が must である(Akazawa et al.,2004 Cencer Res.).2. Anti が ん CTL お よ び NK の activeness を optimun に す る に は TICAM - 1 dependency 経 road が masato and す る contribute (to be). 1. に つ い て は ヒ ト TLR の antibody resistance against が dendritic cells activeness を inhibit す る こ と (Uehori et al., 2003 Infect. Immun.), BCG stimulation (TLR2/4 activeness が 82 も の heritage 伝 son を specific induction す る こ と (Begum, et al., 2004 Infect. Immun.) な ど か ら CTL induced に は dendritic cells の TLR stimulus が necessary な こ と, さ ら に MyD88 - / - マ ウ ス を with い た transplantation が ん の retreat be 験 か ら, BCG の TLR リ ガ ン ド が ペ プ チ ド ワ ク チ ン dependent な raised strong に must な こ と, こ の interstate MyD88 dependent 経 road C The tl-induced に correlation was determined by する せ とが (Akazawa et al.,2004 Cancer Res.). 2. に つ い て NK と CTL の battle of resistance activeness が が ん immune の stand on げ に important で あ る こ と, ど ち ら か の み の activeness で は MHC レ ベ ル の height で セ レ ク シ ョ ン が 働 く こ と を し め し て き た (Anticancer Res., Review). <s:1> <s:1> spot を supplement う drug test (special に microbial components)をス である リ ニ ニ グ グ グ である. Youdaoplaceholder0 スピ リナ リナ(Masuda et al., submission in progress), Potyl:C(Okuda et al. (In the process of submission)な を を activity is the same as that of the <s:1> ある ある ある.

项目成果

Tanabe, M, Seya et al.: "Up-regulation of a receptor for dsRNA, Toll-like receptor 3, in human myeloid dendritic cells via measles virus infection"Biochem.Biophys.Res.Commun. 311. 39-48 (2003)

Tanabe, M, Seya 等人：“通过麻疹病毒感染在人骨髓树突细胞中上调 dsRNA 受体（Toll 样受体 3）”Biochem.Biophys.Res.Commun。

Akazawa T., Seya et al.: "A djuvant-mediated tumor regression and tumor-specific CTL induction are impaired in MyD88-deficient mice"Cancer Res.. 64. 757-764 (2003)

Akazawa T.、Seya 等人：“MyD88 缺陷型小鼠中佐剂介导的肿瘤消退和肿瘤特异性 CTL 诱导受到损害”Cancer Res.. 64. 757-764 (2003)

押海裕之, 松本美佐子, 瀬谷司: "Toll-like receptorと免疫療法"現代医療. 35(12). 149-154 (2003)

Hiroyuki Oshiumi、Misako Matsumoto、Tsukasa Seya：“Toll 样受体和免疫疗法”现代医学 35(12)。

Begum, N.A Seya et al.: "Mycobacterium bovis BCG Cell Wall-Specific Differentially Expressed Genes Identified by Differential Display and cDNA subtraction in Human Macrophages"Infect.Immun. 72. 937-948 (2003)

Begum, N.A Seya 等人：“牛分枝杆菌 BCG 细胞壁特异性差异表达基因通过人巨噬细胞中的差异展示和 cDNA 扣除来鉴定”Infect.Immun。

Inoue, N, Seya et al.: "Disruption of the mouse CD46 caused an accelerated spontaneous acrosome reaction in sperm."Molec.Cell.Biol.. 23. 2614-2622 (2003)

Inoue, N, Seya 等人：“小鼠 CD46 的破坏导致精子中自发顶体反应加速。”Molec.Cell.Biol.. 23. 2614-2622 (2003)