ヒト抗原提示細胞の宿主レセプターと微生物成分特異的応答性

人类抗原呈递细胞的宿主受体和微生物成分特异性反应

• 批准号: 14021140
• 负责人: 瀬谷 司
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021140/
• 关键词: Toll-like receptor; モノクローナル抗体; インターフェロンタイプ1; DC(樹状細胞); TICAM-1; BCG; MyD88; genechip

該当年度の目標に従い、各TLRに対するモノクローナル抗体を整え、(1)樹状細胞におけるTLRの局在、分布、微生物成分との反応性を解析した。(2)TLRの分子集合体解析を行い、新規のアダプター分子を同定した。(3)宿主免疫をデータベース化する試みを次年度にかけて遂行しつつある。(1)樹状細胞subsets (monocyte-derived, myeloid, preDC2)における各ヒトTLRの分布をモノクローナル抗体で解析した。Monocyte-derived DC, myeloid DCはTLR2,TLR3,TLR4を細胞内に、TLR2,TLR4を細胞外に発現した。PreDC2はTLR7、TLR9を細胞外に発現した。DC subsetsは全てtype 1 interferon (IFN)を誘起するが、前者はTLR3を介して、後者はTLR7,TLR9を介してIFN誘導を行うことが判明した。TLR3の細胞内局在はmultivisicular body (MVB)であった(Matsumoto et al.,J Immunol. submitted)。(2)TLR3の分子集合体解析から新規アダプター分子、TICAM-1を同定した。TICAM-1は樹状細胞などのTLRを介したtype 1 IFN誘導pathwayを選択するアダプターである。既知のMyD88,TIRAP/Malというアダプター分子はtype 1 IFN誘導に関与しないことがKO mouseの解析から判明したので、TICAM-1はMyD88-independent pathwayの中心アダプターと想定される(Oshiumi et al.,Nature Immunol.2003)。(3)正常人検体から樹状細胞(monocyte-derived DC)を調整し、100余りのBCG-regulatory genesを同定した(Bebum et al.,Infect.Immun.submitted)。Genechipの結果が間もなく整うので、databaseを作成する。

Should annual の goal に 従 い, each TLR に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を whole え, (1) dendritic cells に お け る TLR の bureau in, distribution, microbial composition と の anti 応 sex を parsing し た. (2) Analysis of TLR <s:1> molecular aggregates: を rows of を, new regulations: アダプタ and を molecules are the same as <s:1> た. (3) Host immunity をデ, タベ, ス, する test みを the following year に, けて, けて and ある. (1) dendritic cells subsets (monocyte - derived, myeloid, preDC2) に お け る each ヒ ト TLR の distribution を モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody で parsing し た. Monocyte-derived DC, myeloid DC に TLR2,TLR3,TLR4を intracellular に, TLR2,TLR4を extracellular に occur た た. The extracellular に of PreDC2 に TLR7 and TLR9を shows た. DC subsets は て all type 1 interferon (IFN) を induced す る が, the former は TLR3 を interface し て, the latter は TLR7, TLR9 を interface し て IFN induced を line う こ と が.at し た. TLR3 is intracellular localized in であった multivisicular body (MVB)であった(Matsumoto et al.,J Immunol. submitted). (2) Analysis of TLR3 molecular assemblage た ら new rule アダプタ アダプタ molecule, TICAM-1を same as た た. は TICAM - 1 dendritic cells な ど の TLR を interface し た type 1 interferons induced pathway を sentaku す る ア ダ プ タ ー で あ る. Already know の MyD88, TIRAP/Mal と い う ア ダ プ タ ー molecular は type 1 interferons induced に masato and し な い こ と が KO mouse の parsing か ら.at し た の で, TICAM - 1 は MyD88 - independent pathway pathway center アダプタ と と set される(Oshiumi et al.,Nature Immunol.2003). 検 body (3) normal か ら dendritic cells (monocyte - derived DC) を adjusting し, more than 100 り の BCG - regulatory genes を with fixed し た (Bebum et al., Infect. Immun. Submitted). The result of Genechip が is combined with が なく to form う で and databaseを into する.

项目成果

Murakami, Seya., et al.: "Transgenic pigs expressing human decay? accelerating factor regulated by porcine MCP gene promoter"Mol.Reprod.Dev.. 61. 302-311 (2002)

Murakami, Seya., et al.：“表达人类腐烂的转基因猪？由猪 MCP 基因启动子调节的加速因子”Mol.Reprod.Dev.. 61. 302-311 (2002)

Begum, Seya. et al.: "Mycobacterium bovis BCG cell wall and LPS induce a novel gene, BIGM103,whose main frame encodes a 7-TM protein : identification of a new protein family"Genomics. 80. 630-645 (2002)

贝古姆，塞亚。

Kurita-Taniguchi, Seya., et al.: "Molecular assembly of CD46 with CD9,alpha3-beta1 integrin and protein tyrosine phosphatase SHP-1 in human macrophages through differentiation by GM-CSF"Molec.Immunol.. 38. 689-700 (2002)

Kurita-Taniguchi, Seya., 等人：“通过 GM-CSF 分化，在人巨噬细胞中进行 CD46 与 CD9、α3-β1 整联蛋白和蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 的分子组装”Molec.Immunol.. 38. 689-700

Matsumoto, Seya., et al.: "Establishment of a monoclonal antibody against human Toll-like receptor 3 that blocks double-stranded RNA-mediated signaling"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 293. 1364-1369 (2002)

Matsumoto, Seya., et al.：“针对人 Toll 样受体 3 阻断双链 RNA 介导的信号传导的单克隆抗体的建立”Biochem.Biophys.Res.Commun. 293. 1364-1369 (2002)

Oshiumi, Seya et al.: "Prediction of the prototype of the human Toll-like receptor gene family from the Pufferfish Fugu. rubripes genome"Immunogenetics. 54:. 791-800 (2003)

Oshiumi、Seya 等人：“从河豚河豚基因组中预测人类 Toll 样受体基因家族的原型”免疫遗传学。